182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 %-ok sulyszázalékok, hacsak külön nem definiáljuk. A közölt NMR spektrumokat Varian Model HA 100/100 MHz/ vagy T60 /60 MHz/ spektrométerrel készitettük, külső és belső referenciaként tetra me ti Is zilánt használva. Az össszes értéket ppm-ben adjuk meg. Az a jel szinglettet jelent, a d doublettet, a t triplettet, a. q kvadruplettet, az m multiplettet a J csatolási állandót. Az összehasonlitó példákban a kiindulási anyagok előállítását mutatjuk be. 1. összehasonlitó példa 13,3 g nátriumkarbonát 120 ml vizes oldatában feloldunk 10 g eti1-3“Oxo-2-hidroxiiminobutirátot, majd ezt követően 30 ml metanolt adunk hozzá. Az elegyet jéggel lehűtjük, majd keverés közben 15,8 g dimetil-szulfátot adunk hozzá cseppenként, 3 perc leforgása alatt. Miután a cseppenkénti hozzáadást befejeztük, a jégfürdőt eltávolitjuk és az elegyet 40 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet /pH 8 vagy magasabb/ etilacetáttal kétszer extraháljuk? az összeöntött extraktumokat vizzel mossuk és száritjuk. Végül az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 9 g etil-3-oxo-2-metoxiiminobutirátot kapunk, halvány-sàrça olaj formájában, amely 56-61 °C-on forr 0,3-0,4 Hgmm nyomáson. Elemi összetétele: C^H-^NO^ számított C: 48,54? H: 6,40; N: 8,08 talált C: 48,41; H: 6,51; N: 7,96 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^-ban/ 2,40 ppm/3H, szinglett, CH^CO/, 4,10 ppm /3H, szinglett = NOCH^/ 2. összehasonlitó példa 1./ 120 ml kloroformban feloldunk 27,3 g etil-3-oxo-2-metoxiiminobutirátot és az oldatot 40 °C-ra melegítjük. Ezután 30 ml kloroformban oldott 25,3 g brómot adunk hozzá cseppenként, 30 perc leforgása alatt. Az elegyet keverés közben 1 óráig reágáltatjuk. A reakcióelegyet 5 %-os vizes nátriumhidrogénkarbonát'oldattal, majd vizzel mossuk, és a szerves fázist megszáritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 36,2 g etil-4-bróm-3-oxo-2-metoxiiminobutirátot kapunk olajos termék formájában. NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/ 4,16 ppm /3H, szinglett, OCH,/, 4,36 ppm /2H, szinglett, BrCH2C0/ p 2. A fenti termék 5 g-ját 20 ml etanolban feloldjuk és ezután 1,8 g tiokarbamidot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hütő alkalmazásával 3 óráig melegítjük. Lehűtjük, a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, és 20 ml vizben oldjuk, amihez nátrium-hidrogénkarbonátot adunk. Az elkülönülő olajat etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist mossuk és száritjuk. Az etilaceátot elpárologtatva fehér kristályokat kapunk. Etanolból átkristályositva 2,6 g /57,2 %/ etil-2-/2-aminotiazol-4-il/-2- -/anti/-metoxiiminoacetátqt kapunk fehér kristályok formájában. O.p.: 114-115 °C. 15
