182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 S heteroafcomot tartalmazó gyűrűvel vannak szubsztituálva, vagy olyan 6 tagú gyűrűvel, melyek az emlitett heteroatomok mellett még 1 N atomot ia tartalmaznak heteroatómként, és az utóbbi gyűrű amino- vagy hidroxi-csoportta1 van szubsztituálva, mint például fenilglicil-, 1-ciklohexenilglicil-, ciklohexadienilglicil-, tienilglicil-, p-hidroxifenilglicil-, f urilglicil—, 2-aminotiazol-4-ilglicil-, 2-hidroxitiazol-4-il-glicil-csoport stb.; di-szubsztituált alifás karbonsavakból származó acil-csoportok, mint például 5-amino-5-karboxivaleril-csoport stb.; és heterociklusos acil-csoportok, például 5-nietil-3-f enil-4-izooxazolilkarbonil-, 3-/2,6-diklórfenil/-5-metil-4-izooxazolkarbonil-csoport, stb. Az /A/ általános képletü vegyületet előállíthatjuk 1./ ha a 7-"arolnocefalosporánsavat /7-ACA/ olyan acilezőszerrel acilezzük, amely megfelel az RQ által képviselt csoportnak, az egyébként ismert módszerek valamelyikével, melyeket a cefalosporánsav 7-helyzetü amino-csoportójának acilezésénél ismertettünk, majd a 3-acetoxi-csoporttal rendelkező cefalosprinról a 3-acetil-csoportot enzimatikusan eltávolítjuk. /Biochemical Journal 81, 591 /1961/ vagy 2./ fermentálással állitjuk elő a 7-/D-5- -aminoadipinamido/-3-hldroximetil-3-cefem-4-karbonsavat /cefalosporádezensav, dezacetilcefalosporin C, DCPC/, Nature 246, 154 /1973/ vagy a 491/1974 lajstromszámu japán szabadalmi leirás szerint. Az R^SH jelű, adott esetben szubsztituált heterociklusos tiol-vegyületet, amelyben R^ jelentése az előzőekkel azonos,melyet a találmány értelmében mint nukleofil vegyületet alkalmazunk, előállíthatjuk például a Journal für Praktische Chemie, NF 133»A932/, Heterocyclic Compounds, 8, Edited by Robert C. EIderr1eld/ John Wiley et Sons/ és Advances in Héterocyclic Chemistry, edited by A.R. Katritaky, A.J. Boulton /Academic Press/, által leirt módszerekkel vagy ezekhez hasonló módon. A /TV/ általános képletü vegyület előállítható például a 7197IO la jstromszámu belga szabadalmi leirás szerint vagy hasonló módon. Előállítható ezenkívül az 1. eljárás szerint, amelyben /III/ általános képletü vegyületet és olyan /II/ általános képletü vegyületet használunk, amelyben -C^Rj helyett-CH^R/j. csoport van, és amelyet viszont a /II/ általános képletü vegyület előállítására leirt bármelyik módszerrel, vagy ezzel analóg módon megkaphatunk. A /IV/ általános képletü vegyület előállítható például a 2 556 736 számú NSzK szabadalmi bejelentésben ismertetett módszerrel, vagy analóg módon, vagy úgy, hogy a /II/ általános képletü vegyületet a /VIII/ általános képletü vegyület szin-izomerjével reagáltatjuk, amelyben Rg jelentése hidrogénatom. A találmányt az alábbiakban a példákra való hivatkozással illusztráljuk, megjegyezzük azonban, hogy a példák csupán illusztratív jellegűek, és nem korlátozzák a találmány hatáskörét. A leírásban a "g", "mg”, "kg”, "ml", "cm", "ppm", "Hz", "MHz", "mol", "mmol", "meg", "DMSO", "nm", rövidítések, melyek jelentése "gramm", "milligramm", "kilogramm", "milliliter", "centiméter", "milliomodresz", "Herz," "megaherz", "mól", "millimól", "mikrogramm", dimetilszulfoxid és "nanométer". Az "Amberlite" nevű gyanta a Rohm et Haas Co. Egyesült Államok-beli cég terméke. A hőmérsákletadatok nem javítottak, és a megadott 14
