182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182 051 nyulban, kutyában, majomban vagy emberben; használható a talál* mány szerinti vegyület a mentális megbetegedések kezelésére is^ A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü vegyületek és ezek savaddioiós sói rendkívül alacsony toxicitással rendelkeznek és még 200 mg/testsulykilógram menynyiségben adagolva sem okoznak halált, pedig ez a mennyiség messze nagyobb a hatásos dózist jelentő mennyiségnél. A találmány szerinti vegyületet adagolhatjuk szabad bázisként vagy savaddiciós' sójaként. A szabad vegyület esetén az előnyös dózisérték általában testsulykilogramra számítva 0.01 mg és 50 mg, előnyösen 0,05 mg és 50 mg vagy 0,1 mg és 20 mg közé esik. Az I általános képletü vegyületek savaddiciós sóinak hatásos dózisa testsulykilogramra száraitva 0,01 mg és 50 mg, előnyösen 0,05 mg és 50 mg vagy 0,1 mg és 20 rag közé esik, hasonlóan a szabad vegyület éhez. A találmány szerinti vegyületet vagy ennek sóját általában nem orálisan, hanem például intravénásán, szubkután vagy rektálisan adagoljuk, bár a körülményektől függően adagolható szájon át is. Különösen előnyösen adagolhatok a találmány szerinti vegyületek folyamatos infúzióval vagy instinációval műtéti beavatkozáskor. A találmány szerinti vegyületet például injekcióként, szuppozitóriumként, por alakban vagy ehhez hasonló alakban állítjuk elő, bár csepp formában adagolható készítményt is előállíthatunk. Mivel a találmány szerinti vegyületek stabilak, tárolhatók fiziológiás sóoldatban, eltehetjük azonban fagyasztva szárított ampullákban, például manittal vagy szorbittal együtt. Intravénás vagy szubkután injekciókban a hatóanyag koncentrációja előnyösen 1 mg/ml és 25 mg/ml, előnyösen 10 mg/ml és 25 mg/ml vagy 10 mg/ml és 20 mg/ml köze esik;, az oldatot fiziológiás sóoldattal készítjük. A találmány szerinti I általános képletü vegyületek rendelkeznek prolaktin vagy növekedési hormon-felszabaditó /releasing/ aktivitással, a vékonybél motoros aktivitását gátolják és befolyásolják a’ központi idegrendszert. Egyes esetekben a II általános képletü vegyületek, amelyek védőcsoportokat hordoznak hasonló aktivitással birnak, mint az I általános képletü vegyületek. A következőkben a találmány szerinti eljárást példákkal szemléltetjük. A kísérletek során használt Sephadex LH-20 gyanta a svéd Pharmacia cég terméke. Az előállított vegyületek tisztaságát vékonyréteg kromatográfiával határoztuk meg,a kromatográfiát Merck gyártmányi Kieselgel 60F-254 géllel végeztük, az eluáláshoz a következő oldószereket használtuk: R^ : kloroform, metanol és ecetsav 9:1:0,5 arányú elegye, 2 R : etil-acetát, piridin, ecetsav és viz 60:20:6:10 arányú £ elegye, : n-butanol, ecetsav és viz 4:1:1 arányú elegye. A példa A Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-OH előállítása I. A Z-/D/-Leu-Gly-OH előállítása 20 ml vízben 3,3. g glicint oldunk, majd 3,4 g nátrium-8
