182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051-hidrogénkarbonátob adunk az oldathoz. Ezután keverés közben

17,0 g /40 mmól/, 100 ml dimetil-formamidban oldott Z-/D/-Le-ONB-t adunk az oldathoz. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük a reákcióelegyet. Reggel desztillációval eltávolítjuk a dimeti1-formamidob, majd a desztillációs maradékhoz 200 ml etil-acetátot és 50 ml In vizes hidrogénkloridot adunk. Vizzel mossuk çz etil-acetátos fázist, majd vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Desztillációval eltávolítjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékot petrolétérből kikristályositjuk. A terméket etil-acetát és petroléter elegyéből újra kristályosítva 75 %-os kitermeléssel 9,8 g Z-/D/-Leu-Gly-rQH-t kapunk. Az előállított vegyület olvadáspontja 110-111 0°;

I.': +24,5° /c. : 1,0 metanol/; R^ : 0,42.

Elemanalizis a O-^g^^O^Ng képlet alapján:

számított: 0: 59,61; H: 5,88; N: 8,69 %\ mért: 0: 59,59; H: 5,85; N: 8,74 %.

II. A Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-OH előállítása

100 ml metanolban 7,0 g /22 mM/ Z-/D/-Leu-Gly-OH-t oldunk, majd katalizátorként palládiumot használva katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a metanolt desztillációval eltávolitjuk, A desztillációs maradékot 100 ml tetrahiarofurán és 10 ml viz elegyében szuszpendáljuk. Lehűtjük a szuszpenziót majd 3 ml trietil-amin cseppenkénti adagolásával feloldjuk. Az oldathoz 10,5 g Z-Tyr-ONB-f adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A tetrahidrofuránt desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékhoz 200 ml etil-acetátot és 25 ml In vizes hidrogén-kloridot adunk. Vizzel mossuk az etil-acetátos oldatot, majd ezt követően vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Desztillációval eltávolítjuk az etilacetátot, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunK es etilacetábból kikristályositjuk a terméket. 78 %-ot= kicermeléssel 8,2 g Z-Tyr-/D/-Leu-GLy-OH-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 179-181 C°;

+ 45,2°

/c. :

: 0,5, metanol/; R^

: 0,38.

Elemanalizis

a

°25H31°7N3

képlet .

alapján:

számított :

C:

61,68; H:

6,51;

N: 8,64 %\

mért :

0:

61,84; Hí

6,44;

N: 8,66 %.

1. példa

A H-Tyr-/D/-Leu-Gly-Phe-NH -HHg előállítása

I. Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-Phe-QMe előállítása i 50 ml tetrahidrofuránban 1,45 Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-OH-t és 590 mg N-hidroxi-5-norbornen-2,3-áikarboximidet oldunk,majd 0 0° hőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet és 680 mg N,N’-diclklo-hexil-karbodiimidet adunk a reakcióelégyhez, amiután 4 órán át keverjük. Szűréssel eltávolítjuk a melléktermékként képződött karbaraid-szárraazékot, a szürlethez 750 mg H-fhe-PMe-hidrogén-kloridot és 0?5 ml trifluor-ecetsavat adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet.Désztillációvel eltávolítjuk á tetrahidrofuránt, a desztillációs

9