182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 A reakció lezajlását követően az előállított I általános képletü peptid-származékot a peptid-származékok izolálásakor megismert módszerek egyikével különítjük el, például extrakcióval, megoszlásos kromatográfiával, többszöri kicsapással, kikristályositással vagy oszlopkromatográfiával. A találmány szerinti eljárás során az I általános képletü’ peptidet sóként /például szerves sav sójaként vagy szervetlen sav sójaként, előnyösen acetátként, citrátként, tartarát ként, hidrogen-kloridként vagy szulfátként/ is előállíthatjuk. A következőkben ismertetjük a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü vegyület farmakológia! vizsgálatának eredményeit. Forró lemezzel végzett vizsgálatok A kísérletek során CF^ egereket használunk, az állatok négy hetesek, testsúlyuk 18-22 g. Az állatok az 55 + 0,5 C° hőmérsékletű rézből készült lapra helyezve bizonyos válaszokat adnak a hőingerre, például nyalogatják hátsó lábaikat vagy szökni kívánván ugrálnak. Azokat az állatokat, amelyek a forró lemezre helyezést követő 20 másodpercen belül ilyen ingerválaszokat adnak kiválasztják és 10 állatot tartalmazó csoportokba osztjuk, A vizsgált vegyületet intravénásán vagy szubkután adjuk, majd 5» 10, 20, 50, 45 és 60 perc múlva vizsgáljuk a kontroll csoporttal összehasonlítva az ingerválasz idejét. Az állatok talpainak irreverzibilis sérüléseinek elkerülésére 60 másodpercben állapítottuk meg a maximális vizsgálati időt. A fájdalomcsillapító hatás indexét az alábbi egyenlettel számítjuk: adagolást követő ingerválasz ideje/mp/ - adagolás előtti 60 - adagolás előtti ingerválasz * PgeLYá lasLz_. M? MmL x 100 ideje/mp/ A fenti vizsgálatban a találmány szerinti I általános képletü vegyület 2 mg/kg dózisban, előnyösen 1 mg/kg vagy 200 /ug/kg mennyiségben fájdalomcsillapító hatású, a hatás legalább % ingerválasz meghosszabbodásnak felel meg,a meghosszabbodás maximumát az 5-60. percben, előnyösen az 5-30. va^y 5-20. percben mérjük; egyes különösen hatásos I általános kepletü vegyületek még kisebb dózisban is jelentős fájdalom-feloldó hatásúak, ez a dózis kisebb mint 0,5 mg/kg, esetenként 0,1 mg/kg vagy kisebb mint 20 /ug/kg. Ahogy azt az előzőekben ismertettük a találmány szerinti I általános képletü vegyületek kifejezett fájdalomcsillapító hatásúak, ami hatást a forró lemezen egerekkel végzett vizsgálatok eredményei bizonyítanak és amely hatás 0,05 mg és 10 mg, előnyösen 0,05 mg és 2 mg, vagy 0,2 mg és 1 rag testsulykilogramraonkéntá mennyiségben jelentkezik. Ez azt jelenti, hogy a találmány szerinti vegyületek fájdaloracsillapitó gyógyszerként előnyösebbek a y‘J. -endorfinnál. A találmány szerinti I általános képletü vegyületeket és ezek farmakológiai szempontból elfogadható savaddiciós sóit ily módon előnyösen használhatjuk például fájdalomcsillapitóként a fájdalom feloldására, többek között az előrehaladott rákos beteg fájdalmának csökkentésére és az emésztőrendszer megbetegedésekor, például a hasmenéskor jelentkező fájdalom megszüntetésére emlős állatokban, például.egérben, patkányban, 7
