182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 II. A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-/CHo/o-0-CHo-CH* előállítása 22 2 * A 27. példa IV. pontjában megadottakat 350 mg Z-Tyr~/D/-Met/0/ -Gly-Phe-ITH-NH-CO-ZCHg/p-O-CH^-CH^-va 1 megismételve 105 mg H-Tyr-/D/-Mot/0/-Gly-Phe-NH-IÍH-C0-/CH2/2-0-CH2-GH5-t álr Htunk elő. Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiáa r| -értéke; 0,40; ' é’^1: + 25,1° /c ; 0,37/. Az előállított terméket savasan hidrolizáljuk, majd aminoeav-anolizist végzünk. Ennek eredménye: Gly: 1,00; Met: 0,32; Tyr: 0,89 és Phe: 0,98. Hí. Példa A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-ira-NII-C0~0-GH2-GH3 előállítása I. A tercier-butoxi-karbonil-/D/~Met-Gly-etilészter előállítása 100 ml tetrahidrofuránban 10,0 g tercier-butoxi-karbonil-/D/-Met-OH-t és 7,9 g N-hidroxi-5--n9rbornen-2,3-dikarbQnsav-imidet oldunk, 0 G° hőmérsékletre hütjük az eíegyet, majd 9,0 g ITjN’-diciklo-hexil-karbodiiraidet adunk'hozzá. 6 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel elkülönítjük az oldhatatlan anyagokat, majd 5,9 g H-Tyr-etilészter-hidrogén-kloridot és 5,6 ml trietil-amint adunk a szürlethez. Ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük e reakcióelegyet. Desztillációval eltávolítjuk a tetrahidrofuránt, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk.Vízzel mossuk az extraktumot és ezt követően vízmentes n’átrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékot petroléterből kikristályositjuk. Az Így kapott terméket etil-acetát és petroléter elegyéből újra kikristályositva 9,8 g H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-0-CH2-CH,-t kapunk. Az előállított vegyület 55~56 C° hőmérsékleten olvad; rJ : 0,70; [_-i.Jp1: = 12»5° /c : 0,57, dimetil-formamid/. Elemanalizis a C^H^O^NgS képlet alapján: számított: C: 50,28; H: 7,83; N: 8,37; S: 9,59 mért: 0: 50,88; H: 7,99; N: 8,46; S: 9,42 II, A tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met-Gly-OSt- előállítása 15 ml trifluor-eCetsavban 5,0 g tercier-butoxi-karbonil-/D/-Met-Gly-0Et-t oldunk, az oldatot 10 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Desztillációval eltávolitjuk a trifluor-ecetsavat, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk, majd szűréssel elkülönítjük a kivált terméket. Ezt 20 ml tetrahidrof uránban oldjuk. Lehűtjük az oldatot, majd 1,6 ml trietil-amint és 4,0 g tercier-butoxi-karbonil-Tyr-N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imid-észtert adunk hozzá. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk a tetrahidrofuránt, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk és vizmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékot petroléterből kikristályositjuk. Ezt a terméket éti1-acetátból újra kikristályositva 3,1.g tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/”-39
