182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051-Mot-Gly-OEt-t kapunk.

Az előállított vegyület 121-122 G hőmérsékleten olvad; R^ : 0,62;/ j ^: + 16,8° /c : 0,40, dimeti1-formamid/, Elemanalizis a Cg^H^O^N^S képlet alapján:

számított: C: 55,51} H: 7,09} N: 8,44; S: 6,44 %;

mért: C: 55,32; H: 6,93; N: 8,25; S: 6,27^3.

III. A tercier-butoxi~karbonil-Tyr-/D/-Met-Gly-OH előállítása

30 ml metanolban 2,8 g tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met-Gly-OEt-t oldunk. Lehűtjük az oldatot és 12 ml In vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá, majd egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Lehűtjük a reakcióelegyet, 60 ml 0,2n vizes hidrogén-klorid oldatot adunk hozzá, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, a kristályokat hideg vízzel mossuk. Ily módon 2,3 g tercier-butoxi~karbonil-Tyr-/D/-Met-Gly-OII-t kapunk.

' Az előállított vegyület 184-186 0° hőmérsékleten olvad;

: 0,24; 7-. j^: + 13,3° /c : 0,46, dimetil-formamid/.

Elemanalizis a

°21H31

OrjF^S képlet

alapján:

számított: C:

53,71;

H: 6,55;

N: 8,94;

S:

6,83 %\

mórt : C :

5^,32;

H: 6,71;

N: 8,49;

S:

6,70 %.

IVo A torcier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/”-Gly-OH előállítása

10 ml metanol és 5 ml ecetsav elegyében 2,2 g tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met-Gly-OH-t oldunk, az, oldathoz 0,6 ml 30 %-os vizes hidrogén-peroxid oldatot adunk, majd 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Kevés palládium katalizátort adunk az elegyhez majd keverjük. Szűréssel . eltávolítjuk a katalizátort, az oldatot ledesztilláljuk, a desztillációs maradókként kapott kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 2,1 g tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-0H-t kapunk.

Az előállított vegyület 185 0° hőmérsékleten bomlás közben olvad;

R^; : 0,20}7. + 1,8° /c : 0,5, dimetil-formamid/.

Elemanalizis a • ^0 képlet alapján:

számított:' 0: 50,08; H: 6,20; N: 8,35; S: 6,36 %\

mért: C: 49,77} H: 6,32; N: 8,25; S: 5,10%.

V. A tercier-butoxi-karboni1-Tyr-/D/-Met/L/-Gly-Phe-NH-NH-C0-0-CH2-CH5 előállítása

50 ml metanolban 460 mg Z-Phe-NH-NH-CO-O-CHg-CH^-t oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus reakciót végzünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a metanolt ledeszbilláljuk és a desztillációs maradékot 10 ml dimetil-f ormamidban oldjuk.

Ugyanakkor 5 ml dimeti1-formamidban 485 tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-0H-t és 215 ing N-hidroxi-5-nor-• bornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, 0 C° hőmérsékletre hűt» jük az Oldatot, majd 230 mg N,N*-diciklo-hexil-karbodiímidet .

40