182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
18?.051 például krotonoil-j metnk:ril- vagy a krIlesöpört lehet. Az R, s subs zi, il ué It; alkanoilcsoporb lehet például hidroxi--acefcil-, 2-hidroxi-propionil-, 3-hidroxi-propionil-, 2-hidroxi-butiril-, 3-hidroxi-butiril-, 4-hidroxi-butiril-, 2-3-dihidroxi-propionil-, amino-acetil-, 2-amino-propioni1-, 3-amino-propionil-, 4-amino-butiril-, etoxi-formil-, raetoxi-acetil-, 3- metoxi-propionil-, 3~etoxi-propionil-, 4-raetoxi-butiril-, klér-acetil-, diklôr-acetil-, 2-klôr-propionil-, 3-klôr-propionil-, 2,3-diklôr-propionil-, 2-klôr-butiril-, 3-klér-butiril-, 4- klôr-butiril-, 3-oxo-butiril-, 3-oxo-valeril-, 4-oxo-valeril-, metil-bio-acetil-, 3-meti1-tio-propionil-, etil-tio-acetil-,3- -eti1-tio-propionil-, metil-tio-oxido-acetil-, 3-mebil-tio-oxido-propionil-, eti1-tio-oxido-acetil- vagy 3-etil-tio-oxido-propi onile soport. Az N-terminális védöcsoport például benzil-oxi-karbonil-, tercier-butoxi-karbonil-, tercier-amil-oxi-karbonil-, izobornil-oxi-karbonil-, adamantil-oxi-karbonil-, klóratommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzil-oxi-karbonil-, o-fenil-tio vagy difenil-foszfino-metilcsoport. A tirozilgyök hidroxi-védőcsoportja például benzilcsoport vagy tercier-butilcsoport lehet. Az X aminosav-oldalláncon, illetve a C-terrainális alkonoil-hidrazinocsoportokcn lévő védőcsoportok, amelyek a hidroxilcsoportot és/vagy a korboxilcsoportot védik, például a fent megadott csoportok lehetnek, ugyanakkor az aminocsoportot védő csoportok például az N-terminális védőcsoport ismertetésekor megadottak lehetnek. A találmány szerinti I általános kóplet'ü tetrapeptid-hidrazid-származékot úgy állitjuk elő, hogy egy N-terminális aminosavat vagy N-terminális aminosavval rendelkező I általános képletii tetrapeptid-hidrazid peptidfragmecst kondenzálunk az I általános képletii tetrapeptid-hidrazid visszamaradó részével. Például az alábbi módszerek szerint járunk el; Bodansky és Ondetti; Peptide Synthesis Interscience, New York, 1955$ Pinn és Hofman: The Proteins 2. kötet, Nenrath és Hill szerkesztése, Academic Press Inc., New York, 1975; vagy Nobuo Izumya és munkatársai; Peptide Gosei /Peptide Synthesis/, Maruzen Inc,,1975» Használhatjuk például az azidos módszert, a kloridos módszert, a savanhidrides módszert, a vegyes anhidrides módszert, a savanhidrides módszert, a vegyes anhidrides módszert, a DCO módszert, az aktiv észteres módszert, a 7/oodward reagenssel végzett eljárást, a karbodiimidazolos módszert, a redukción és oxidáción alapuló módszert vagy például a DCC/HONB /lásd előbb/ módszert. Egyes esetekben használható az NCA /N-karboxi-anhidrid/ módszer is, amely az aminosnvnak megfelelő intramolekuláris ciklusos karbonilvegyület használatán alapul, és amelynek során védőcsoportot nem alkalmazunk. A kondenzációs reakció előtt a kiindulási vegyület reakcióban részt nem vevő karboxil- vagy/és aminocsoportjnit védhetjük, vagy a reakcióban résztvevő karboxil- vagy/és nminocsoportokafc aktiválhatjuk. j A kiindulási vegyület védőcsoportjai az előzőekben megjadott védőcsoportok lehetnek. A kiindulási vegyület karboxilcsoportja fémsóként /például nátriumsókónt vagy káliumsóként/ is védhető, védhotjük ezen felül például tercier-alki 1-orainsóként /például trietil-aminsóként, N-raetil-morfolinosóként/ vagy észterként /például metil-észtorkónb, etiléazterként, ben-4
