182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051-/Ala-Gly-MeHie-NH-NHp-vel és 0,12 g 3-klór-propionsawal megismételjük, amikor 420 mg /kitermelés 85 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeRio-NH-WH-G0-CH2-CH2-Cl-t kapunk.

Az előállított vegyület 126-129 C° hőmérsékleten olvad;

R^ ; 0,38;p v'íjp: - 28,6° /c ; 0,5, dimetil-formamid/. Elemanalizis a OjtJi^jOgNg-Cl képlet alapján;

számított; 0; 59,26; H; 5,82; ■ N; 11,85; Cl; 5,00 %\ mért; C; 59,35; H; 5,94; N; 11,81; Cl; 4,88 %.

II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-C0-CH2-CH2Cl előállítása

A 14. példa II. pontjában megadottak szerint 250 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-C0-CH2-CH2Cl-t hasítunk és tisztítunk,'

ami után 105 mg H-'Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-C0-CH2-CH2-Cl-t

kapunk. 2

Az előállított vegyület vékonyrégeg kromatográfiás h -értéke; 0,50; [c£jjjp* - 6,9° /c ; 0,2, metanol/.

Aminosav-analizis; Gly; 1,00; Alá: 0,96; Tyr; 0,92; átlagos kinyerési arány 81 %.

25. példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-RH-Co~CH/OH/-C35 előállítása

I. A Z-Tyr-/D/-A la -Gly -MePhe -NH-NH-CO-CH/ OH/ -CH* előállítása .2

A 14. példa I. pontjában megadottak 462 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-KH-NH2-vel és 0,08 ml tejsavval megismételjük,

amikor 380 mg /kitermelés 81 %/ Z-Tyr-/D/-Alá-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CH/OH/-CHj-t kapunk.

Az előállított vegyület 131-134 C° hőmérsékleten olvad;

: 0,29; [<£j jp * - 29,6° /c : 0,4, dimetil-f ormamid/. Elemanalizis a O^H^O^Ng képlet alapján:

számított: C: 60,85; H: 6,12; N: 12,16 %; mért: 0: 60,77; H: 5,96; N: 12,03 %.

II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-C0-CH/0H/-CH, előállít ása 2

A 14. példa II. pontjában megadottak szerint eljárva 300 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CH/OH/-CH^-1 hasítunk

.és tisztítunk, ami után 160 mg H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CH/OH/-CH^-t kapunk.

Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiás

2

Rf “értéke: 0,41 - 7,1° /c : 0,2, metanol/.

Aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 0,98; Q?yr: 0,91; átlagos kinyerési arány 82%.

24. példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Meíhe-NH-NH-C0-0-CH2-CH3 előállít ása

30