182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

I. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeIhe-ra-NH-CO-0-CHp-CH, előállítása

5 ml dimetil-formamidban 426 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeRie-NH-NH2-t oldunk, majd lehűtjük az oldatot és 90 mg etil-klór-karbonátot és 0,11 ml trietil-amint adunk'hozzá. 2 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután-vizes nátrium-rkloridoldatot adunk a reakcióelegyhez és 100 ml etil-acetáttal extraháltjuk. Az extraktumot vízzel mossuk. Elkülö- - nitjük az etil-acetátos fáziát és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Az oldószert csökkentett nyomáson kivitelezett desztillácioval eltávolítjuk, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk, majd szűréssel elkülönítjük a terméket és etanol és dietil-éter elegyéből kicsapjuk. Ily módon 350 mg /kitermelés 75 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeHie-NH-NH-C0-0-CH2~0H,-t kapunk. *

Az előállított vegyület 131-133 0° hőmérsékleten,olvad ;

R^ : 0,40*, ®|5 : - 32,2° c.s 0,3, dimetil-formamid/.

Elemanalizis

számított 0: mért: C:

a Gj^H^20gNg képlet

60,85; H: 6,13; 60,67; H: 6,3 ;

alapján:

N: 12,16#; N: 12,11 %;

II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-m-NH-C0-0-CH2-CH^-t hasi-tünk és tisztitunk, ami után 105 mg H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeHie-NH-NH-CO-O-OHg-CH^-t kapunk.

Az előállított termék vékonyréteg kromatográfiás’ -értéke: 0,47;M,jp : - 6,7° c : 0,2, metanol/.

Az aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 0,99;

Tyr: 0,88; átlagos kinyerési arány 79 %,

25« példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeHie-NH-NH-C0-CHPCHo-CHo-CH, előállítása cL d. ?

I. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeBie~NH-NH-CO-CH2-CH2-CH3 előál_

litása

A 14. példa I. pontjában megadottakat 426 mg Z-Tyr-/D/-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH2-vel és 0,09 ml n-valeriánsavval megismételve 39O mg /kitermelés 82 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeRie-NH-NH-CO-CH2-CH2-CH2-CH5- t ál Htunk elő.

Az előállitott vegyület 131-133 0° hőmérsékleten olvad: Rjj; : 0,40; 7>;! ' ~ 31 »4° c : 0,3, dimetil-f ormamid/.

Elemanalizis a H46°8N6 képlet alapján:

számított: C: 63,23; H: 6,60; N: 11,96 %\

mért: C: 63,42; H: 6,71; N: 11,72 %.

II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-00-0Ho-CHo-CHo-0H,

előállítása d d

, A 14. példa II. pontjában megadottak szerint 300 mg

Z-Tyr-/D/-A1a-Gly-MeHie-NH-NH-C0-CH -OH -OH -CH -t hasítunk és tisztitunk, ami után 150 mg H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeRie-NH-NH~ -CO-OHg-CHg-OHg-CH^-t kapunk.

Az előállitott vegyület vékonyréteg-kromatográfiás R^ -er-31