182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

val megismételjük, amikor 300 mg Z -Tyr-/D/-Al a -G ly -Me Phe -NH-NH-CO-CHg-GHg-O-OH^-b kapunk. /Kitermelés 73 %/.

Az előállított vegyület 122-124 C° hőmérsékleten olvad;

; 0,39;L-.;jp* - 21,6° /c : 0,24, dimeti 1-formamid/. Elemanalizia a C^H^O^Ng képlet alapján: számított: G: 62,00; H: 6,19; N: 11,72 %; mért: G: 61,73; H: 6,24; N: 11,59 %•

XI. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-mi-NH-CÖ-CHp-CHp-0-CHp-CH, előállítása p

A 14. példa II. pontjában megadottakat 150 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-C0-CH2-CH2-0-GH2CH5 val megismételjük,

az előállított anyagot tisztítjuk, amikor 75 tag H-Tyr-/D/-Ala— -Gly-MePhe-NH-NH-G0-CH2-CH2-0-0H2-GH^-t kapunk.

Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiás

R^: értéke: 0,47;^^: + 2,0° /c : 0,2, metanol/.

Az aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 0,97í Tyr: 0,96; átlagos kinyerési arány öl %.

21, példa

A H-Tyr-/D/-Alá-Gly-MePhe-NH~NH-CO-CHp-CH/GH,/0 előállítása ^ 0 *

I. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-M-NH-C0-CHo-CH/CH,/o előállítása ; 2 3 2

A 14. példa I. pontyában megadottakat 426 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePHe-NH-NH2-vel és 0,09 ml izovaleriánsavval megismételjük, ami után 390^mg /kitermelés 82%/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-G0-GH2-GH/CH5/2-t kapunk.

Az előállított vegyület 129-133 C° hőmérsékleten olvad;

R^: 0,40; Lh7: - 32,0° /c : 0,5» dimetil-formamid/. Elemanalizia a O^H^gOgNg képlet alapján: számított: 0: 63,23» H: 6,60; N: 11,96 %; mért: C: 63,05; H: 6,45; N: 11,72%.

II. A H-Tyr-/D/-Alá-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CH^-CH/CH^/p előállítása * ^ ^

A 14. példa II. pontjában megadottakat 300 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CH -CH/CH/-vel megismételjük,majd a hasított terméket tisztítjuk. Ily módon- 170 mg H-Tyr-/D/-Alat-Gly-MeFhe-NH-NH-CO-CH2-CH/CH3/2-t kapunk.

Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiás

Rp -értéke: 0,48;/vi,jjp; - 7,1° /c : 0,2, metanol/.

Az aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 1,05;

Tyr: 0,89; átlagos kinyerési arány; 79 %•

22. példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeHie-NH-NH-C0-CH2-CH2-Cl előállítása

I. A Z-Tyr-/D/-Alá-Gly-MeFhe-NH-NH-C0-CHo-CHo-C1 előállítása. d ^

A 14. példa I. pontjában megadottakat 482 mg Z-Tyr-/D/-29