182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 háljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük; Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, ami után olajos desztillációs maradékként 2,5 g anyagot kapunk. Ezt az olajat 20 ml metanolban oldjuk, majd 1,5 ml hidrazin-hidrátot adunk az oldathoz, egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni az elegyet. Ezután desztillációval eltávolitjuk a metanolt, a desztillációs maradékként kapott anyagot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs.maradékhoz dietil-étert adunk és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 2,0 g /kitermelés 80 %/ Z-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH2”t kapunk. Az előállított vegyület 85 C° és 87 0° közötti g hőmérsékleten olvad: R1 . 0|55. Elemanalizis a C25H29°5N5 képlet alapján: számított: C: 60,64; H: 6,42; N: 15,38 %; mért: C: 60,51; H: 6,55; N: 15,11%. II. A Z-MeTyr/tercier-butil/-/D/-Ala-Gly-MeFhe-NH-NH-CO-CH2-CH5 előállítása 20 ml tetrahidrofuránhan 0,91 g Z-/D/-Ala-Gly-MeFhe-NH-NH^-t és 0,19 ml propionsavat oldunk, 0 CD hőmérsékletre hütjük az oldatot, majd ezt követően ugyanezen a hőmérsékleten 0f38 g N-hidroxi-benzo-triazolt és 0,45 g N,N*-dicíklo-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. 4^órán át 0 C° hőmérsékleten, majd ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel, a tetrahidro-furánt desztillációval eltávolitjuk, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal mossuk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk az extraktumot. Ezután vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, ami után desztillációs maradékként 1.00 g olajat kapunk. Ezt az olajat 50 ml metanolban feloldjuk és palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolitjuk a katalizátort, a metanolt 'ledesztilláljuk, és a desztillációs maradékot 10 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Ugyanakkor 10 ml tetrahidrofuránban 0,73 g Z-MeTyr-/tercier-bucil/-OH-t és 0,41 g N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, majd 0 C° hőmérsékleten 0,43 g N,N*-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk az oldathoz. 4 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel eltávolitjuk az oldhatatlan anyagokat, a szűrletet a fentiek szerint előállított és amin-származékot tartalmazó tetrahidrofurános oldathoz öntjük. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten-keverjük a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk a tetrahidrofuránt, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátriua-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. Vízmentes nátrium-szulfottal vizmentesitjük az oldatot, majd desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot és a desztillációs maradékot dietil-éterből kicsapva tisztítjuk. Ily módon 1,2 g /kitermelés 86%/ Z-MeTyr/t er c i er-but i 1/-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CHp-CH.*-t' kapunk. 0 27
