182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 0,63; : - 43,7° /c : 0,4, di met il-f or mamid/. Elemanalizis a ^39^50^8^6 képlet alapján: számított: 0: 64,0; H: 6,90; N: 11,50 %\ mért: C: 64,33» H: 7,21; N: 11,40 %. ' V. A H-MeTyr-/D/-Ala-Gly~Hae-NH-NH-C0-CH2-CH5 előállítása 50 ml metanolban 500 mg Z-MeTyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-CO-CRp-CH^-t oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalikikus redukciót vágzünk. Szűréssel elkülönítjük a katalizátort, a szűr letet desztilláljuk és a desztillációs maradékként kapott anyagot In vizes ecetsav oldatban oldjuk. Az olda-c tot 2,5 x 120 cm méretű Sephadex IH-20 gyantából készült kromatografáló oszlop tetejére öntjük, a terméket vizes In ecetsav oldattal eluáljuk. A 330 ml-tőí a 370 ral-lg terjedő frakciókat összegyűjtjük'és fagyasztva szárítjuk. Ily módón 360 mg súlyú anyagot kapunk. Ebből 200 mg-nyit 2 ml trifluor-eçetsavban oldunk, az oldatot 30 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Ezután desztillációval eltávolitjuk az oldószert, a desztillációs maradékot szárítjuk és 50 ml vízben oldjuk. Az oldatot 2 x 6 cm /acetát-alaku/ Amberlite IRA-410 gyantából készült kromatografáló oszlopra öntjük. Az eluátumokat és a mosófolyadékot egyesitjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 170 mg súlyú anyagot kapunk. Ezt a poralaku termeket kevés vizes In ecetsav oldatban oldjuk. Az oldatot 2 x 120. cm méretű Sephadex IH-20 gyantából készült oszlopra öntjük, az eluálást In vizes ecetsav oldattal végezzük. A 285 ml-től a 300 ml-ig terjedő frakciókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 70 mg terméket kapunk.' • Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiás viselkedése : r| : 0,33?? + 32,80 /c: 0,21, metanol/. Az aminosav-analizis eredménye: Gly: 1,00; Alá: 0,92; Fhe: 1,02; kinyerési arány 78 %. 18. példa A H-MeTyr-/D/-Ala-Gly-Merhe-NH-NH-CO-CH2-CH3 előállítása I. A Z-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH2 előállítása 50 ml metanolban 1,1 g Z-MeRie-OMe-t oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolitjuk a katalizátort, a metanolt ledesztilláljuk' és a desztillációs maradékot 10 ml dimetilformamidban oldjuk. Ugyanakkor 10 ml dimetil-f or mamidban 0,92 g Z-/D/-Ala-Gly~ -OH-t és 0,71 g U-hidroxi-5-;;úörbörhén-2,3-‘dikarbonsav-imidet oldunk. 0 Cö hőmérsékletre hütjük az elegyet és 0,75 NjN’-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. 4 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, ami után szűréssel eltávolitjuk az oldhatatlan anyagokat;. Az igy kapott szűr letet egyesítjük a fentiek szerint előállított és amin-származékot tártál- ^ mazó oldattal, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Desztillációval eltávolitjuk a dimetil-rformamidot, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttál extra26
