182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
1«?OR1 metll-f or mamidban oldjuk. Az oldathoz 180 mg N-hidroxi-5-nor~ bornen-2,3-dikarbonsav-irriidet adunk. 0 G° hőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet, majd 250 mg N,K’-diciklo-hexil-karbodiimiddel egészítjük ki. 3 órán át 0 C° hőmérsékleten, majd ezt követően 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel elkülönítjük az oldhatatlan anyagokat, a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot -n-butanol és etil-acetát 1:2 arányú elegyének 100 ml-ében oldjuk. In hidrogén-kloriddal, 4 %-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd végül vízzel mossuk az oldatot. Csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot 50 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 1 ml jégecetet adunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolít juk a katalizátort, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékot 10 ml In vizes eeetsavban oldjuk. A kivált oldhatatlan anyagokat szűréssel elkülönítjük, a szűrletet 3 x 45 cm méretű Sephadex IÏÏ-20 gyantából készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást In vizes ecetsavval végezzük. A 215 ml-től a 236 ml-ig terjedő frakoiókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 350 mg Myr-/D/-Ala-Gly-iFhe-NH-NH-C0-CH2-CH2-CH2-Cl-t kapunk. Az előállított vegyület forgatása: [ijíp: + 18,2° /c : 0,29., metanolban/; : 0,485» Az aminosav-analizis eredménye: Gly: 1,00; Alá: 1,02; Tyr: 0,89; Fhe: 1,00; átlagos visszanyerési arány 78 %. 14. példa A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-TTH-CO-CH2-CH3 előállítása I. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeFhe-NH-NH-CO-CH2-CH3 előállítása 5 ml dimetil-formamídban 426 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Glv-MePhe-NH-NH2-t és 0,07 ml propionsavat oldunk, majd 0 C hőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet és ekkor 130 mg N-hidroxi-benzo-triazolt és 200 mg N,N»-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. 5 órán át. 0 C° hőmérsékleten, majd ezt követően szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel eltávolitjuk az oldhatatlan anyagokat, a dimet 1-formamidot ledesztilláljuk és a desztillációs maradékot 50 ml etil-acetátt?.1 extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolítójuk az etil-acetátot? a desztillációs maradékhoz dietil-étert pdunk. A kivált termeket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 410 mg /kitermelés 87 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-C0-CH2-CH,-t kapunk. « 1 -Az előállított vegyület olvadáspontja 139-141 C°;R£: 0,35 - 32,0° /c : 0,43, dimetil-formamid/. Elemanalizis a O^H^OgNg képlet alapján: számított: C: 57,68; H: • 6,63; N: 11,53 %\ mért: C: 57,55; H: 6,42; N: 11,33 %. II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe~NH-NH-CO-CHp-CH, előállítása d. 2 ■ s ; 50 ml metanolban 250 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-]NH-NH-22
