182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051-CO-CHp-CH^-t oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a metanolt ledesztilláljuk a desztillációs maradékot 50 ml vízben oldjuk. Szűréssel eltávolitjuk az oldhatatlan a-, nyagokat, az oldatot fagyasztva száritjuk. Az igy kapott poralaku terméket kevés In vizes ecetsavban oldjuk, az oldatot . 2,5 x 120 cm méretű Sephadex LH-20 gyantából készült oszlopra öntjük. Az eluálást In vizes_ecetsavval végezzük. A 2§0 ml-től a 315 ml-ig terjedő frakciókat összegyűjtjük a fagyasztva szárítjuk. Ily módon 100 mg H-Tyr-ZüZ-Ala-Gly-Mefhe-NH-NH-CO-CHp-CH,-t kapunk. ^ Az előállított vegyület optikai forgatása:- 7,7° Zc : 0,16, metanolZ; : 0,47. Az aminosav-analizis eredménye: Gly: 1,00; Alá: 1,03; Tyr: 0,92; átlagos kinyerési arány Öl %. 15. példa A H-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-OO-GHp-CHp-CH, előállítáI. A Z-Tyr-7D7-Ala-Gly-MeFhe-NH-NH-C0-CHo-CHo-CH, előállítása d d 0 A 14. példa I. pontjában megadottakat 426 mg Z-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MePhe-NH-NHp-vel és 0,08 ml n-vajsavval megismételve 395 mg Zkitermelés 83 %Z Z-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CHp-OHp-CH^-t kapunk. . Az előállitott vegyület olvadáspontja 135-137 0°; R|> s 0,37; [ i-p: - 31,5° Zc ’ 0,3, dimetil-formamidZ. El émana liz is a C^gH^OgNg képlet alapján: számitott: C: 62,77; H: 6,44; N: 12,20 %; mért: C: 62,48; H: 6,31; N:- 11,95 %,- II. A H-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MeHie-NH-NH-OO-CHp-CHp-CH,- előállítása A 14. példa II. pontjában megadottakat megismételve 250 mg Z-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MePhe-NII-NH-C0-CH2-CHp-CH,-t hasitunk és tisztítunk, ami után 110 mg H-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MeFhe-NH-NH-OO-CHp-OHp-CH^-t kapunk. Az előállitott vegyület optikai forgatása: \r<&t - 7,2° Zc : 0,2, metanolZ; r| : 0,48. Az aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 0,98; Tyr: 0,86; átlagos kinyerési arány 83 %• 16. példa A H-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CH^-CH^-CO-CH, előállítása d d $ A 14. példa I. pontjában megadottak szerint, de 482 mg Z-Tyr-ZDZ-Ala-Gly-MePhe-NH-NHp-t és 0,13 ml 4-oxo-n-valeriánsavat használva 390 mg Zkitermelés 70 %/ H-Tyr-/D/-Ala-Gly-' -MeRie-N1I-KH-0O-CH2-CH2-COkapunk» 23
