182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182 050 Az itt használt "egy hozzáférhető szomszédos hidroxilcsoporttal rendelkező aminocsoportok egyike” és "hozzáférhető szomszédos amino- és hidroxilcsoport párok” kifejezések olyan amino- és hidroxil-csoportokat jelentenek, amelyek szomszédos szénatomokon cisz-vicinális vagy diekvatoriális transz-vicinális módon helyezkednek el, továbbá olyan amino- és hidroxil-csoportokat, amelyek nem vicinális szénatomokon helyzekednek el,’ de térbelileg szomszédosok /azaz elég közeliek hidrogónhid kialakításához/ és egymás részére hozzáférhetők. Továbbá a "hozzáférhető” kifejezés azt jelenti, hogy azon kivül. hogy egymás részére hozzáférhetők, a találmány szerinti eljárásnál való alkalmazhatósághoz a szomszédos amino- és hidroxil-csöpört pároknak úgy kell helyezkedniük a szerves poliamino-vegyület molekulában, hogy sztérikusan hozzáférhetők legyenek egy közelitő reagensj például egy kétértékű átmeneti fém kationja részére. így például egy 4,6-di-0-/amino-glikozil/-2-dezoxi-sztreptaminban, amely 2’-aminocsoporttal rendelkezik, mint a sziszomicinben, tobramicinben, verdamicinben és a gentamicin °1’ Claée 0 2~ben, jóllehet az 5-hidroxi1csöpört szomszédos a 2-dezoxi-sztreptamin-csoporttal, és hozzáférhető a 2*-aminocsoport számára, az 5-hidroxilesöpört sztérikusan annyira gátolt, hogy eçy kétértékű átmeneti fém sója, például rézacetát, nem tud eleggé szoros közelségbe jutni az 5-hidroxi1-2’-amino-párhoz, hogy ennek átmeneti fémsó komplexe képződjék. Az eljárásban komplexképző szerként használható átmeneti fémsók a rez/II/, nikkel/II/, kobalt/II/ és kadmium/II/ valamilyen kétértékű sói. A legerősebb komplexképző hatásúak között vannak a gyenge savak, előnyösen a gyenge szerves savak, például benzoesav, propionsav ás ecetsav kétértékű átmeneti fémsói. Előnyös kétértékű átmeneti fémsók a réz/II/-, nikkel//II/-, kobalt/II/- és kadmium/II/-acet át és ezek'keverékei. Különösen alkalmas a nikkel/II/-acetát, réz/II/-acetát és kobalt/ /II-acetát o Ha egyéetékü átmeneti fémsókat használunk, például réz/I/-acetátot, a hozzáférhető szomszédos hidroxil- és amino-csopoit párok réz/I/-acetát komplexe gyenge hozammal képződik, és annyira gyengén kötődik, hogy ha az N-acilezési lépést végezzük, N-acilezés megy végbe a gyengén komplexbe kötött aminocsoportoknál /noha valamivel kisebb sebességgel/ valamint a komplexbe nem kötött aminocsoportoknál is, arai termékek elegyét és a kivánt termék gyengébb hozamát eredményezi. A találmány szerinti eljárás kivitelezését egy olyan iners szerves oldószerben végezzük, amelyben kielégítően oldódik az aminoglikozid és az átmeneti fémsó, valamint a keletkező aminoglikozid átmeneti fémsó komplex intermedier is, és amely nem reagál az eljárás során alkalmazott reagensek nagy feleslegével sem. Előnyös oldószerek poláros, aprotikus szerves oldószerek, különösen diaiki1-amidok /például dimeti1-formamid/ és diaIki1-szulfoxidok /például dimeti1-szulfoxid/. Poláros protikus oldószerek, például rövidszénláncu alkoholok, különösen metanol és etanol es használhatók az eljárás során, ha ilyen oldószerek szükségesek az oldhatósági tulajdonságok miatt. Ha protikus oldószereket használunk, általában nagyobb mennyiségű kétértékű átmeneti fémsót kivánatos alkalmazni, mint aprotikus oldószerek használatakor, mivel protikus oldószerek gyengitik a komplexképző tulajdonságokat az aminoglikozid átmeneti fémsó komplexben. Előnyös megfelelően vizmenües oldószereket használni,hogy 4
