182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 juk, és 0,1 n sósavoldatot adunk hozzá, amíg az oldat pH-ja körülbelül 2,7 lesz, A reakcióelegyet körülbelül 3 °C-ra hütjük, és 0,73 ml /0,73 mmól/ 1 mólos tetrahidrofurános acetaldehid oldatot adunk hozzá, majd cseppenként hozzáadjuk 0,53 g nátrium-ciano-bórhidrid 0,7 ml vizzel készült oldatát. Egy órán át kevertetjük, az oldat pH-ját közben 0,1 n sósavoldattal 2,7 körül tartva, majd 0,15 ml /0,15 mmól/ 1 mólos tetrahidrofurános acetaldehid oldatot és azt követően 12 mg nátrium-ciano-bórhidrid néhány csepp vizzel készült oldatát adjuk hozzá, a pH-t ismét 2,7 körül tartva. Az előbbi műveletet kétszer megismételjük alkalmanként 0,7 ml 1 mólos tetrahidrofurános acetaldehid oldatot és 3 mg nátrium-ciano-bórhidridet használva. Éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldat pH- ját körülbelül 9-re állitjuk 1 n nábrium-hidroxid oldattal.Az oldatot vákuumban bepárolva 3,2’,6’-tri/N-acetil/-l-/N-etil/-sziszomicinből álló maradékot kapunk. /3/ l-/F-Etil/-sziszomicin. A 8.C példa /2/ részében kapott 3,2’,6’-tri/N-acetil/r-l-/N~etil/-sziszomicint 60 ml 1 n nátrium-hidroxid oldatban oldjuk, és nitrogénatmoszférában 48 órát melegitjük a visszaforralás hőmérsékletén. lehűtjük, és a reakcióelegy pH-ját körülbelül 5,5-re állitjuk hidrogér-ciklusu Amberlite IRC-50 ioncserélő gyanta hozzáadásával. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, és vizzel mossuk. A gyantát 100 ml 7 %-os vizes ammónium-hidronid oldattal kevertetjük 30 percig, majd az oldatot dekantáljuk, és az előbbi műveletet kétszer megismételjük alkalmanként 100 ml 7 %-os vizes ammónium-hidroxid oldatot használva, majd kiszűrjük a gyantát. Az ammónium-hidroxidos szűrletet egyesitjük a leöntött oldatokkal, vákuumban szárazra pároljuk, és a kapott maradékot 25 g szilikagéllel készült oszlopon.kloroform* s metanol : ammónium-hidroxid /2:1:0,34/ oldószereleggyel eluálva kromatografáljuk. A szilikagélen ugyanilyen oldószerelegyben végzett rétegkromatográfiás vizsgálat alapján hasonlónak talált frakciókat egyesitjük, és az l-/N-etil/-sziszomicint tartalmazó egyesitett eluátumokat vákuumban bepároljuk, és a kapott vizes elegyet liofilizálva 0,233 g l-/N-etil/-sziszomicint kapunk./49 % hozam/. Adatait lásd később. 9» példa 3,2* ,6 ’-Tri/N-acet i l/-ami.noglikozidok át a lakitása l-/N-et11/-arainogli kozidokká. A. 3,2*,6*-Tri/N-acetil/-l-/N-ctil/-verdamicin. 880 mg /1,5 mmól/ 3,2’ ,6’-tri/N-acetil/-verdamicint feloldunk 15 ml vizűén, és a pH-t o,l n sósavoldattal 2,7-re állitjuk /körülbelül 28 ml szükséges/. Jeges fürdőben lehűtjük 8-10 °C-re, majd keverés közben 4,1 ml 0,73 mólos vizes acetaldehid oldatot /2 ekvivalens/ adunk hozzá. A reakcióélegyet 8 °C-on 5 percig kevertetjük, majd cseppenként hozzáadjuk 182 mg /3 mmól ; 2 ekvivalens/ nátrium-ciano-bórhidrid 2,5 ml vizzel készült•oldatát, az oldat pH-ját 0,1 n sósavoldattal 2,7- -re állitva. A pH-t 0,1 n sósavoldat hozzáadásával folyamatosan 2,7 körül tartjuk, amig a reakció a vékonyrégegkromatográfiás vizsgálat -szerint végbe nem megy. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órát hagyjuk állni, majd fagyasztva száritjuk, és a kapott maradékot 90 g szilikagélen egy 1,5 x 126 cm méretű oszlopban kloroform : metanol : 28 %-os ammónium-hidroxid /30:10:1/ oleggyel eluálva kromatografáljuk. A vékonyról eg kro-25
