182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 tográfiás vizsgálat szerint 3.2* ,6’-tri/N-acetil/-l-/N-etil/~ verdamicint tartalmazó frakciókat egyesitjük. Az egyesitett eluátumokat vákuumban bepároljuk, igy 550 mg /0,84 mmól/ 3,2’ , f6*-tri/N-acetil/-l-/N-etil/-verdamicint kapunk /56 % hozam/* Tömegapektrum: m/e 485, 467, 457, 439 ; 420, 402, 392, 374 ; 261, 243, 233, 215, 183* B. l-/N-Etil/-ver.da micin. 200 mg /0,304 mmól/ 3,2’,6*-tri/N-acetil/-l-/N-etil/-verdamicint 20 ml In nátrium-hidroxid oldattal melegítünk a viaszaiorralás hőmérsékletén nitrogénatmoszférában, majd a keletkezett terméket a 13*B példában leírtakhoz hasonló módon el különitve, és tisztítva 88 mg l-/N-etil/-verdamicint kapunk /59 % hozam/. 10. példa 3.6’-Di/N-szubsztituált/-aminoglikozidok átalakítása a megfelelő 3,6’-di/N-szubsztituálatlan/-l-/N-alkil/-aminoglikozidokká. kitása 3,6*-Di[N-/tere-butoxi-kerboni1/f-gentamicin l-/N-etil/-gentamicin B-vé. B átala-1,36 g 3,6*-difN-/terc-butoxi-karbonil//-gentamicin B 15 ml vizzel készült oldatához keverés közben 2 ml 1 mólos tetrahidrofurános acetaldehid oldatot adunk. Az oldat pH-ját 0,ln aósavoIdáttál körülbelül 4,9-re állitjuk. Hozzáadunk 0,2 g nátrium-ciano-bórhidridet, és a pH-t periodikusan körülbelül 4,9- -re állitjuk. Szobahőmérsékleten 5 órát kevertetjük, majd szárazra pároljuk az oldatot, és a kapott maradékot 10 ml trifluor-ecetsawal 5 percig állni hagyjuk. A reakcióelegyet éterbe öntjük, a keletkezett csapadékot kiszűrjük, és éterrel mossuk. A csapadékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk kloroform : í metanol : ammónium-hidroxid /3:4:2/ oldószerelegyet használva. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint l-/N-etil/-gentamicin B-t tartalmazó frakciókat egyesitjük, vákuumban beparoljuk, a kapott maradékot vizben oldjuk, és liofilizáljuk ; hozam 40 %. [.r|6-a +126,2° /c=l : viz/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /D20/ : ^5,55 /H-l*, J1S2, = 3,0 Hz/ ; 5,05 /H-l", J„ f2n = 4 Hz/ -, 2,9 /3"-N-CH3/ ; 1,05 - 1,5 /2 C-CHyP Tömegspektrum : I M+1J+ 5H * valamint m/e 380, 352, 334; 378, 350, 332 ; 219, 191, 173, P Az analízis 'eredménye 021^42^10^4*^ COg. 3. H^O összegkép- 1.6tr6 • számított: C % 42,33 ; H % 7,41 ; N % 8,58; talált: C % 42,37 ; H % 7,43 ; N % 8,81. 11. példa 3,6*-Di£N-/terc-butoxi-karbonil/jC-gentamicin W át a la-* kitása 1-jN-/ 2f -amino-cC-hidroxi-butiril/M-gentamicin B-vé. 26
