182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 ra/e 402, 39?-, 374, 160 ; 471, 453, 943, 925 ï 211 ég 261. Az analízis eredményei ^27^47^5^10 8 ^’5 H2° összegképlet» számított: 0 % 51,58 ; H % 8,02 ; N % 11,14 ; talált: G % 51,97 ; H % 8,89 î N % 10,91. B. l-/N-Etil/-sziszomicin. 0,1 g 3,2*,6’-tri/N~acetil/-l-/N-etil/-sziszomicint adunk 10 ml 1 n nátrium-hidroxid oldathoz, éa az oldatot nitrogénatmoazférában a visazaforralás hőmérsékletén addig melegítjük /körülbelül 48 órát/, amig egy aliquot réaz szilikagélen kloroform : metanol : ammónium-hidroxid /2:1:0,35/ elegyben végzett vékonyrétegkromato^ráfiás analízise az N-dezacetileződés tökéletes végbemenetelet nem jelzi. A reakcióelegyet lehűtjük, vizzel körülbelül 50 ml térfogatra feltöltjük, vizzel semlegesre mosott, hidroxí1-ciklusu Amberlite IRC-50 ioncserélő gyantával kevertetjük, amig a pH 5,5 körüli lesz. A gyantát szűréssel e ltávolit juk, vizzel mossuk, éa a gyantát 100 ml 7 %-os vizes ammónium-hidroxid oldattal körülbelül 30 percig kevertetjük, majd a felüluszó oldatot dekantáljuk, éa az előbbi műveletet kétszer megismételjük alkalmanként 50 ml 7 %-os vizes ammónium-hidroxid oldatot használva, majd a gyantát kiszűrjük. Az ammónium-hidroxidos szürleteket és dekantált oldatokat egyesitjük, vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot metanollal extraháljuk. A metanolos extraktumokat egyesitjük, és vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot kloroform : metanol : ammónium-hidroxid /2:1:0,35/ oldószereíegyben feloldjuk, éa az oldatot átengedjük egy 8 g aluminium-oxiddal töltött 0,8 x 30 cm méretű oszlopon ugyanezzel a kloroform : metanol : ammónium-hidroxid oldószereleggyel eluálvs^. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján hasonlónak talált eluátumokat egyesitjük, és az l-/N-etil/-sziszomicint tartalmazó eegyesitett eluátumokat bepároljuk, éa a kapott vizes elegyet liofilizálva 71 mg l-/N-etil/--sziszomicinből álló maradékot kapunk /90 % hozam/. G. Sziazomicin átalakítása l-/N-etil/-sziszomicinné a köztitermékek tisztítása nélkül. /I/ 3,2*,6*-Tri/N-acetil/-sziszomicin. 3 g /15 mmól/ réz-acetát hidrátot adunk keverés közben 0,447 g /I mmól/ sziszomicin 5,33 ml vizzel és 18 ml dimetil-formamiddal készült oldatához. Szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd cseppenként hozzáadunk körülbelül három máéeodpercenként egy csepp sebességgel 3,1 ml /3,1 mmól/ 1 mólos dimetil-f ormamidos ecetsavanhidrid oldatot. További 30 percet kevertetjük, majd 10 ml vizet adunk hozzá, és hidrogén-szulfidot buborékoltatunk át az oldaton. A reakcióelegyet 30 percig kevertetjük, majd a kivátl réz-szulfidőt Celit rétegen át kiszűrjük, a réz-szulfid maradékot vizzel mossuk, és az egyesített szürlet pH-ját hidroxil-ciklusban lévő Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetve 9-re állitjuk. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, vizzel mossuk, és az egyesitett szürletet és mosófolyadékot bepárolva 3,2*,6’-tri/N-acetil/-sziszomicinből álló maradékhoz jutunk. /2/. 3,2’ ,6,-Tri/Ne-acetil/-l-/N-etil/-sziszomicin«. A 8.G példa /!/ részében kapott terméket 10 ml vizben old24
