182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 vizsgálat szerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az egyesitett eluátumokat bepárolva 1,4 g 3,2,,6*-tri\N-benziloxi-karbonil/J-gentamicin C^-t kapunk /81 % hozam/ r Töraegspektrum : m/e 484 ; 411 ; 325 î 160. B. A 7«A példában leírtakhoz hasonló módon gentamicin C-^-et dimetil-szulfoxidban réz-acetát-hidráttal és nikkel/II/-acetát-tetrahidráttal reagáltatank, majd ezt követően a keletkezett sókomplexet N-/benziloxi-karboniloxi/-ftálimiddel és utána hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk, és a keletkezett terméket elkülönötjük és tisztítjuk, igy 1,3 g 3,2*,6*-trivN-/benziloxi-karbonil/_ -gentamicin C-j-et kapunk /72,5 % hozam/* Tömegspektrum : m/e 749 í 615 ; 484, 466, 456 ; 424, 407; 325, 307, 297 ; 291 ; 160. 8. példa 3,2’^’-Tri/N-acetiV-sziszomicin átalakítása 1-/N-etil/rsziszomicinné. A. 3,2»,6’-Tri/N-acetil/-l-/N-etil/-sziszomicin. 1,146 g / 2 mmól/ 3,2*jo’-tri/N-acetilZ-sziszomicin 20 ml vizzel készült oldatához keverés közben annyi 0,1 n sósavat adunk, hogy az oldat pH-ja 2,7 legyen. A reakcióelegyet lehűtjük 3 °C-ra, és 2,2 ml /2,2 mmól/ 1 mólos tbtrahidrofurános ©cetaldehid oldatot adunk hozzá, majd belecsepegtetjük 0,16 g ■ /2,6 mmól/ nátrium-ciano-bórhidrid 2 ml vizzel készült oldatát. A reakcióelegyet 5 °0 alatti hőmérsékleten egy órán át kevertetjük, és a pH-t 0,1 n sósavoldattal körülbelül 2,7-re állítjuk, majd 0,44 ml /0,44 mól/ 1 mólos tetrahidrofurános acetaldehid oldatot adunk hozzá, ezt követően pedig 35 mg /0,56 mmól/ nátrium-cianó-bórhidrid kevés vizzel készült oldatát, az oldat pH-ját 0,1 a sósav hozzáadásával 2,7-en tartjuk. A reakcióele^ keverését egy órán át folytatjuk, és még kétszer megismételjük 0.22 ml acetaldehid-oldat és 10 mg nátrium-ciano-bórhidrid hozzáadását. A keverést szobahőmérsékleten 18 órát folytatjuk,majd az oldatot hidroxil-ciklusban lévő Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetve 9 pH-jura állítjuk. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, vizzel mossuk, és az egyesített szürletet és mosófolyadékot vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 100 g szilikagélen /60 - 200 mesh/ kloroform : metanol : ammónium-hidroxid /30 : 10 : 0,2/ eleggyel eluálva kromatografáljuk. A szilikagélen a fenti, de 30:10:1 arányú oldószerelegyben végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján hasonlónak talált frakciókat egyesítjük, és a főterméket tartalmazó egyesített eluátumokat vákuumban bepároljuk, és a kapott vizes elegyet liofilizálva 0,84 g 3,2*,6’-tri/N-acetil/-l-/N-etil-szi©zomicint kapunk /70 % hozam/. !,' 'g6 = +165 °C /c=0,8 ; viz/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /D20/ :- 1,05 /CH2CH3 , J = 7,0 Hz/ ; 1,17 /4"-C-CH3/ ; 1,84,1,9,1,91 /N-acetilcsoportok/ ; 2,52 /3"-N-GH5/ ; 4,80 /H-4»/ ; 4,92 /H-l", Jr,j2H = 4,8 Hz/ ; 5,4 /H-1», Jlf~» = 2,5 Hz/. Tömegspektrum .: /M+*/ ra/e_601, /M+l/ m/e 602; valamint 23
