182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 számi tobt: C % 49,63 î H % 8,19 ; N % 7,98- ; talált: C % 49,83 } H % 7,81 ; N % 7,68. F. 3,6’-Di N-/terc-butoxi-karbonil/j-gentamicin B gentamicin B-ből réz-acetát komplexen át, 5,0 g /25 mmól/ réz-acetát monohidrátot adunk keverés közben 4,82 g /10 mmól/ gentamicin B 250 ml dimetil-szulfoxiddal készitebt oldatához. Kevertet.jük 30 percig, majd a képződött rézsó komplexhez in situ cseppenkénb hozzáadjuk 10,5 g /40 mmól/ N-/tere-butoxi-karbonilóxi/-ftálimid 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük, majd további 1,5 g /5»7 mmól/ N-/terc-butoxi-karboniloxí/-ftálimidet adunk hozzá. Kevertetjük 16 órát, majd ismét további 0,35 g /1,33 mmól/ N-/terc-butoxi-karboniloxi/-ftálimidet adunk hozzá. A keverést 6 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet keverés közben 1,5 liter éberbe öntjük. Keverhetjük 30 percig, hagyjuk állni a reakcióelegyet, dekantáljuk a felüluszó oldatot, újból 500 ml étert adunk a maradékhoz, állni' hagyjuk, és a felüluszó oldatot dekantáljuk. A kapott maradékot 100 ml metanolban oldjuk, és 15 percig hidrogén-szulfidőt buborékoltatunk át rajta. A réz-szulf időt Ce lit rétegen végzett szűréssel eltávolitjuk? és a maradékot metanollal mossuk. A metanolos oldatot hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával elegyítjük, amig az oldat pH-ja körülbelül 8,5 - 9,0. lesz, a szilárd anyagokat szűréssel eltávolitjuk, és metanollal mossuk. Az oldatot közel szárazra pároljuk és liofilizálva vizmentesitjük. A 3,6*-di’_N-/terc-butoxi-karbonir/j-gentamicin éterrel eldörzsölve megkristályosodik. A nyers koncentrátum a 10. és 11.B példák szerinti eljárásokban kiindulási anyagként használható. Adatai az E pontban. 7. példa , f Más 3,2*,6’-tri N-/acil/„-aminoglikozidők. A. 3,2*,6*-Tri[N-/benziloxi-karbonil/J-gentamicin Cg réz-acetát komplex és nikkel/II/-aeetát komplex elegyén át. 0,6 g /3 mmól/ réz-acetát hidrátot és 0,743 g /3 mmól/ nikkel/II-acetát tetrahidrátot adunk 0,925 g /2 mmól/ gentamicin Cg.40 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben. Szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd a képződött vegyes réz- és nikkel/II/-só komplexhez 1,8 g /6,5 mmól/ N-/benziloxi-karboniloxi/~ftálimidet adunk 7 ml dimetil-szulfoxidban 10 perc alatt. A keverést egy órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet keverés közben 400 ml éterbe öntjük. A felüluszó étert dekantáljuk, majd az előbbi műveletet 200 ml és 100 ml éterrel megismételjük. A kapott gumiszerü maradékot 100 ml metanolban és 5 ml ammónium-hidroxidban oldjuk, majd hidrogén-szulfidot buborékoltatunk át az oldaton. A keletkezett réz-szulfid és nikkel/II/-szulfid csapadékot Celit rétegen át végzett szűréssel eltávolitjuk, a csapadékot metanollal mossuk, majd az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot hiűroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetjük. A gyantát szűréssel eltávolitjuk, és metanollal mossuk.Az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot vákuumban bepároljuk, majd a kapott gumiszerü maradékot 50 g szilikagélen kloroform : metanol : tömény ammónium-hidroxid /30 : ÍO' : 1/ leleggyel eluálva kromatograf ál juk. A vékonyrétegkromatográf iáS 22
