182035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadifformin és származékainak előállítására

182.035

hadron 'Letters A97V 49]J.

További teljes szintézis leiráaa található a 4 154 943 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban.

A 11-metoxi-vinkadifformin /Ib/ képletü vegyület a Vinoa Brdcta-bsn előforduló alkaloid, melyről D.A. Rakhimov, V.M. Ifelikov, M.R. Yagudaev és S.N. Yunisov; Khim. prir* Soeain,1970 226. irt elsőként.

Az /le/ képletü pszeudo-vinkadifformin különféle Apocynaca félékben megjelenő alkaloid, amelynek előállítására eddig csak fél-szintetikus módszer vált ismertté [J.P. Kutney, E. Piers és R.T. Browns J. Amer. Chem. Soc. 92# 1700, /1970/J.

A találmány célkitűzése olyan eljárás kidolgozása, mellyet a vinkamin és a rokon policiklusos vegyületek nagy kitermelés-’ sei állíthatók elő, csökkentett számú közbenső lépéssel és olcsó reagensek felhasználásával.

A találmány szerinti szintézis kiindulási anyaga egy /III/ általános képletü N-benzil-tetrahidro-T^-karbolin vagy 2-benzll-l,2,3#4-tetrahidro-^-karbolin származék, ahol és Rg a

korábban az /I/ általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésű és fenilosoportot jelképez. A /III/ általános képletü vegyületek jellegzetes képviselői a következő /Illa/-/lile/ képletü vegyületek»

/Illa/

r1=r2=>h

/Illb/

R1=7-0CHj, R2=H

/lile/

R^=8-OCHj

/Ilid /

R1=8-01

/lile/

R^=8-3r

A /III/ általános képletü vegyületek az olcsó, /Ha/ képletü N-benzil-piperidonból állíthatók elő előnyösen úgy, hogy ezt a vegyületet egy /1Tb/ általános képletü N-benzil-piperidon-feniIhidrazon származékká alakítjuk, majd az utóbbi vegyületet a Pischer-féle indolszintézis körülményei között tovább reagáltatjuk. A képletekben R^, R^ és | a fenti jelentésű.

A találmány értelmében egy /III/ általános képletü N-benzil-tetrahidro-karbolin-származékot első lépésben terc-butiî-hipoklorittal vagy hasonló klórozószerrel a megfelelő klór-in* doleninné alakítunk. Az utóbbi vegyület a /IV/ általános képlettel irható le, ahol R^, Rj és ^ a fenti jelentésű. A kapott

/IV/ általános képletü vegyületet közvetlenül dialkil-tallium-r,nátrium- vagy analóg -manoláttal - jellegzetesen a dietil- vagy dimetil-származékkal - reagáltatjuk. így egy /V/

-azepino£4,

punk, ahol a képletben Rg hidrogénatomot jelent, R^, R2, R^ a fenti jelentésű, és R^* 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metll-, etil- vagy terc-butil-csoportot jelent.

A kondenzációhoz bármely a reakciókörülmények között inertj oldószer felhasználható. Különösen előnyös a benzol és toluol.

Az /V/ általános képletü vegyületek jellegzetes képviselői az alábbi /Va/-/Ve/ képletü vegyületek;

általános képletü 3-benzil-l,2,3*4,5»6-hexahidro-5-blindol-5,5-di/alkil-karboxilát/-szarmazékot ka-3