182035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadifformin és származékainak előállítására

182 035

/Va/

Rl=R2=Rg=H

VV3“01^

/Vb/

R1=8-0GH3

R2=R63H

R4=»R4»=:-CH3

/Ve/

W

H

r2=9-OCH3

VR4,s-°H3

/Vd/

R1=R6=H

r2=9-G1

R4=R4 * a-GHj

/Ve/

R1=R6=H

R2=9-Br

r4=r4*=-gh3

Az /V/ általános képletü vegyületek kívánt esetben az indol-származékok N-oC-alkilezésére ismert eljárásokkal átalakíts hatók olyan /V/ általános képletü vegyületekké, ahol Rg 1-4

szénatomos alkilcsoportot jelent.

A kapott /V/ általános képletü vegyületet egy második lépésben katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Katalizátorként szokásosan 5 % palládium-tartalma szén-hordozós palládium katalizátort használunk. A hidrogénezés célja a benzil védőcsoport eltávolítása, és ilyen i£ton /VI/ általános képletü 1.2.3,

4t5»6-hexahidro~azepino£^,5-b7 ind ol-5,5-di karbonsav-dia lkilészlterek előállítása, ahol a képletben Bg hidrogénatomot jelent,

R-p Rg, R^ és R^* a fenti jelentésű. A /VI/ általános képletü

vegyületek jellegzetes képviselői a következő /Via/ - /VTe/ ké$letü vegyületek:

/Via-e/ R4=R4»=-0H3; Hg=H

/Via/ R1=R3=H

/VIb/ R^Ö-OCH^; R2=H

/VIc/ R1=H; R2=9-OCH3

/VId/ R^H} R2=9-C1

/VIe/ R1=H{ R2=9“Br

Harmadik lépésben egy /VI/ általános képletü vegyületet egy 3-14 szénatomos funkcionális aldehiddel reagáltatunk. A ka* pott vegyü let a ■ vinkadifformin vagy annak egy /!/ általános képletü származéka.

Funkcionális aldehid alatt olyan aldehideket értünk, amelyre egy megfelelő tercier enamin-származék intramolekulárisan lí-alkilezhető. Ilyen vegyületek például a halogén-, aril- vagy alkil-szulfoni 1-oxi- vagy epoxi-aldehidek, amelyek 3-14 szen-^ atomosak. Ilyen aldehid például a /Vila/ képletü 5-bróm-2-etil* -pentanal, 5-metil-szufonil-oxi-2-etil-petanal, a /Vllb/ képle* tü 4-/bróm-metil/-hexanal és a /VIIc/ képletü 4,5-epoxi-2-etil^ pentanal.

További hidroxilesöpört jelenlétében az ilyen aldehidek fél-acetál formában lehetnek, mint például a /Vlld/ képletü ve* gyület esetében.

Ha egy halogén-aldehid vegyületet egy /VI/ általános kép* letü azepino-indol vegyülettel reagáltatunk, egy /VIII/ általá* nos képletü_interraediert különíthetünk el. A /VIII/ általános képletben halogenidiont, tipikusan bromidiont jelent, R^,

R2. Re, r4 és R^’ a korábban megadott jelentésű.

4