182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.028 12. rc Ida 1-/4 -Amino-f eni l/-3-/N-metil-piperazino/-izokinolin-hidro-klorid 4,ô 3-/N-meti1-piperazino/-l-/4-nitro-fenil/-izokinolin-hidrokloridot 900 ml metanolban 1 g 10% palládiumot tartalmazó csontszenes palladium jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1 atmoszféra hidrogéngáz-nyomáson hidrogénezünk. A nitro-csoportot tartalmazó izokinolin-származék 1 óra alatt felveszi az elméleti mennyiségű hidrogént. A katalizátort ekkor kiszűrjük és az oldatot rotációs bepárló'segítségével bepároljuk. így kapunk 3,9 g cim szerinti terméket. Op: 247- 248 °C. 13. példa 3-piperazino-l-/2-fluor-fenil/-izokinolin . 3-klór-l-/2-f luor-f eni V-izokinolinból az 1. példában leirt módon piperazinnal állítjuk elő a cim szerinti vegyületet. A hidroklorid só olvadáspont ja : 222 - 225°C 13» példa 3-piperazino-l-/4-hidroxi-fenil/-izokinolin 3.8 g 3-piperazino-l-/4-butoxi—fenil/-izokinolint 20 ml 33 %-os hidrogénbromid-jégecet oldatban és 20 ml 48 %-os vizes hidrogénbromid oldatban 4 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldószert vákuumban beszűkítjük és a maradékot vízben oldjuk. Az oldat pH-ját félig telitett nátriumhidroxiddal 10-re állítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk, a terméket hidrokloridként izoláljuk. Olvadáspont: 257 - 262 °C. 15. példa 3-piperazino-l-/2-metoxi—fenil/~izokinolin és 3-/4-metil-piperazino/-l-/2-metoxi-fenil/-izokinolin 1.9 S 3-piperazino-l-/2-hidroxi-fenil/-izokinolint 200 ml metanolban feleslegben vett éteres diazometán oldattal elegyítünk. Az oldatot 48 órán keresztül szobahőmérsékleten tároljuk, majd bepároljuk és a maradékot szilikagélen kloroform-metanol 9:1 eleggyel kroraatografáljuk. Ily módon 0,5 g 3-/4-raetil-piperazino/-l-/2-metoxi-fenil/-izokinolint kapunk kemény gyanta formájában, melynek hidroklorid sója 233 - 236 °C hőmérsékleten olvad. A kromatográfiás oszlopot metanollal eluálva 0,7 g 3-piperazino-l-/2-metoxi-fenil/-izokinolint kapunk, melynek hidroklorid sója 100 °C hőmérsékleten bomlik. 16. példa 3-piperazino-l-fenil-izokinolin 4,8 g 3-klór-l-fenil-izokinolint 50 ml dietilén-glikol-dimetil-éterben 20 g piperazinnal forralunk 3 napon keresztül visszafolyatás közben. Az oldószert vákuumban bepároljuk és a maradékot viz és etil-acetát között megosztjuk. Az etil-acetásos fázist vizzel mossuk, szárítjuk és az oldószert leszivatjuk. Ily módon 4,2 g cira szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 107 - HŐ °C. A 3-klór-l-feni1—izokinolin kiinduló anyag előállítása; 22 g 3-hidroxi-l-feni1-izokinolint 220 ml foszforoxikloridban 24 órán keresztül autoklávban 180 - 200 °C hőmérsékleten hevítünk. Lehűlés után a felesleges foszforoxikloridot le-4 10
