182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.028 desztilláljuk és a maradékot toluol és viz között megosztjuk. A toluolos fázist vizzel és nátrium-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módpn 16,8 g 3-klór-fenil-izokinoli'nt kapunk, melynek olvadáspontjai 86 - 87 °C. 17. példa 3-piperazino-l-tolil-izokinolin , 3-klór-l-tolil-izokinolinból kiindulva a 16. példában leirt módon piperazinnal kapjuk a cim szerinti terméket világosbarna gyanta formájában. A hidrogénklorid só olvadáspontja: 228 - 230 °0. 18. példa 3 -/4-me t i 1-pipe ráz ino/-7-ni t r o-1-f eni 1—izokinolin 55 g 3-/4- metíl-piperazino/-l-fenil-izokinolint 1,5 liter vizben jeghütés közben 250 ml 65 %-oa salétromsavval elegyítünk. A hőmérsékletet engedjük 10 °0-ra emelkedni és a reakciót elegvet ezen a hőmérsékleten kevertetjük 1 órán keresztül. Az oldatot leöntjük a csapadékról, kálium-karbonáttal lugositjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Száritás és az oldószer eltávolítása után a maradékot szilikagélen kloroform-metanol eleggyel kroraatografáljuk. Ily módon 4,8 g cira szerinti terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 199 - 200 °C. 19. példa 3-/4-karbetoxi-piperazino/-l-fenil-izokinolin 5,8 g ö-plperazino-l-fenil-izokinolint feloldunk 100 ml toluolban, hozzáadunk 4,24 g klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk az elegyhez és 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A szervetlen csapadékot leszűrjük, a toluolos oldatot kétszer vizzel mossuk, száritjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot diizo-propil-éterből átkristályositva nyerjük a terméket, melynek olvadáspontja: 111 - 113°0. 20. példa 3-/4-metil-piperazino/-l-/4-raetoxi-fenil/~izokinolin 2,7 g 3-N-metil-pipera2ino-l-/4-hidroxi-fenil/-izokinolint 150 ml metanolban oldunk, feleslegben alkalmazott éteres diazometán oldattal elegyítjük és 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A felesleges diazometánt jégecettel lekötjük és az oldatot beszűkítjük. A sárgás olajat hidrogén-klorid gázzal telitett abszolút etanolból átkristályositva kapjuk a cim szerinti vegyület hidrogén-klorid sóját, melynek olvadáspontja: -273 - 276 °C. 21. példa 3-/4-metil-piperazino/-l-/4-hidroxi~fenil/-izokinolin 5.4 g 3-/4-metil-piperazino/-l-/4-fluor-fenil/-izokinolinfc 30 g kalium-hidroxiddal 60 ml butanolban lassan 225 °C hőmérsékletre hevítünk és ezen a hőmérsékleten tartjuk 20 órán keresztül. Az olvadékot vizben oldjuk és sósavval nH-ját 8-9 értékre állítjuk. A vizes oldatot toluollal extraháljuk. Ily módon 1,3 g amorf terméket kapunk, melynek hidrokloridja 269-270 °C hőmérsékleten olvad. 22. példa 6-hidroxi-3-/5-diraetilamino-*propilamino/-l-f eni 1-izokinolin 1,6 g 6-butoxi-3-/3-dimetilamino-propilamino/-l-fenil-izokinolint 5O g piridin-hidrokloridban 5 órán keresztül 160 °C 11 \
