182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.028

gén-szulfittál, az oldatot rotációs bepárló segítségével 500 ml-re koncentráljuk, majd szűrjük. A szürlet pH-ját koncentrált sósav-oldat segítségével 4-re állítjuk be és etilacetáttal alaposan extraháljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és igy kapunk 41,1 g cim szerinti kiindulási vegyületet.

Op: 208 °C.

Az 1. példával analóg módon állíthatjuk elő az I. táblázatban összefoglalt /I/ általános képletü vegyületeket és e vegyületek savaddiciós sóit. A II. táblázatban megadjuk Rp Rp

és Rj jelentését /m jelentése 1/ valamint a végtermék op-ját.

II. Táblázat

/I/ általános képletü vegyületek

Példa

száms

; Ri %

Op: °G/só

/op °0/

2.

N-metil- fenil-piperazino-7-klór-I3I-I33/HOI

/307-309/

3.

piperazino- fenilhidrogén-107-118/HC1

/284-287/

4*

piperidino- fenilhidrogénolaj /HC1

/115-157/

5.

N-fortnil- fenil-piperazinohidrogén-133-135

6 •

N-metil 4-klór-piperazlno -fenilhidrogén/HC1

/277-280/

7.

N-metil 2-t öli 1- -piperazino

hidrogéngyanta/HCl

/216-218/

8.

N-metil- 2-fluor-piperazino- -fenil

hidrogéngyanta/HCl

/146-I50/

9.

N-metil- 4-nitro-piperazino- -fenil-10. példa

hidrogén

/H01

7287-289/

3-/N-Buti1-piperazino/-•1-feni1-izokinolin-hidroklorid

6,65 g 1

-feni1-3-piperazino-izokinolint és 4,73

g N-butil--bromidot 4,88 g nátrium-karbonáttal és 0,2 g káliumjodiddal 150 ml toluolban 4 napon keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel mossuk, szárítjuk ég rotációs bepárló segítségével bepároljuk. Barna olaj marad viszsza, amelyet hidrogen-kloriddal telitett etanolla 1 kezelve 5,7 g kristályos cim szerinti terméket kapunk.

Op.î 21S - 218 °C.

11. példa

1-Feni 1-3—1N- [j>-/4-f luor-benzoi 1/-propi l] -piperazinor-izokinolin ^ ^

6,65 g l-fenil-3-piperazino-izokinolint, 6,9 g 4-fluor-U^klor-butirofenont, 4,88 g nátrium-karbonátot és 0,2 g kálium-jodidot 140 ml toluolban 5 napon keresztül visszafolyat ás közben forralunk. A reakcióelegy feldolgozását a 10. példa szerint végezzük, és igy 8,4 g sötét szinü gyantát kapunk, amelyet hidrogen-kloriddal telitett etanollal kezelve kristályos cim szerinti terméket kapunk.

Op.: 217 - 220°C.

9