182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.028 Imipramin 75» O desiprarain 75»0 2,10 0,70 0,080 0,025 35 108 A találmány szerinti hatóanyagokat összekeverjük fiziológiai szempontból alkalmas segéd- és/vag^ hordozóanyagokkal, és igy kapjuk a különböző gyógyszerkészítményeket. Orális készítményeket úgy kapunk, hogy a találmány szerinti hatóanyagokat összekeverjük a gyógyszergyártásban szokásos anyagokkal és igy kapunk tablettákat, kapszulákat, kúpokat, vir zes, alkoholos vagy olajos szuszpenziókat vagy vizes, alkoholos vagy olajos oldatokat, száraz vagy nedves granulátumokat. E készítményekhez előnyösen a következő inert hordozóanyagokat alkalmazhatjuk: például szilárd hordozóanyagként magnézium-karbonátot, tejcukrot, kukorica-keményítőt, olajos hordozóanyagként vagy oldószerként növényi vagy állati olajokat, például napraforgó-olajat vagy ceukamáj-olajat. Az intravénás készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagokat vagy fiziológiai szempontból alkalmas savaddicióa sóikat a gyógyászati készítményeknél szokásos anyagok segítségével oldatba visszük. A találmány szerinti hatóanyagok például a következő savakkal képeznek fiziológiai szempontból alkalmas savaddicióa sókat: sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, foszforsav, kénsav, amido-szulfonsav, salétromsav, hangyasav, ecetsav,propionsav, borostyánkősav, borkősav, tejsav, malonsav, fumársav,oxálsav, citromsav, almasav, nyálkasav, benzoesav, szalicilsav, acetursav, erabonsav, naftalin-l,5~aiszulfonsav, aszkorbinsav, feni1-ecetsav, p-amino-szalicilsav, hidroxi-etán-szulfonsav, benzol-szulfonsav, vagy savas csoportokat tartalmazó szintetikus gyanták, például ioncserélő gyanták. Az intravénás készítményekhez alkalmazható, a találmány szerinti vegyületek fiziolôçiai szempontból alkalmas savaddiciós sóit oldó oldószerek például a következők: viz, fiziológiás nátrium-klorid-oldat, vagy.alkohol - például etanol. propán-diol vagy glicerin -, vagy valamilyen cukor-oldat, például glükóz- vagy mannit-oldat, vagy a fenti oldószerekből készült elegyek. ' 1. példa 1-Fenil-3~/N-metil-piperazino/~izokinolin-hidroklórid 50 g 1-fenil-3-klór-izokinolin-4-karbonsavat 90 ml N-metil-piperazinban 2 óra leforgása alatt 150 °0 hőmérsékletre hevítünk.. A reakcióelegyet S órán keresztül 150 °C hőmérsékleten tartjuk. Ha befejeződött a széndioxid-fejlődés, lehűtjük a reakcióelegyet, és viz ós toluol közötti megosztásnak vetjük alá. Az elválasztott toluolos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban leporoljuk az oldószert. Az olajos maradékot hidrogén-kloriddal telített etanol segítségével a kristályos hidrokloriddá alakítjuk. Op: 2?8 - 282 °C. A kiindulási 1-fenil-3-klór-izokinolin-4-karbonsav előállítása 53,5 g 1-fenil-3~klór-izokinolin-4-aldehidet 1,5 1 aceton és 500 ml pH = 7-es foszfát-puffer-oldat eleçyében szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 40°C hőmérsékleten, 2 óra leforgása alatt részletekben 40 g kálium-perraanganátot adagolunk és a reakció-*-, olegyet 40 °0 hőmérsékleten további 2 órán keresztül keverjük. A kálium-permanganát feleslegét elbontjuk 10 g nátrium-hidro-; 8
