182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására
182.021 A terméket feloldjuk dietil-éterben, és az oldatot 12 órán át szobahőmérsékleten 20 mg Amberlyst 15 ioncserélő gyantával kezeljük. Utána a gyantát kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 200 mg 9alfa,Halfa ,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alfa/-prosztánsav-gamma-laktont nyerünk. Tömegspektrumában a jellemző csúcsok 554, 536, 318 és 274 tömegszámnál jelentkeznek 14. Példa 630 mg 9alfa-hidroxi-llalfa,15/S/-bisz-/tetrahidro-piran-2*-i1-0XÍ/-4-oxo-5,9-oxido-14-bróm-5,5/alfa/-proszt-13transz-énsav-orto-metil-észter 5 ml tetrahidro-furánnal készült oldatához -20 0° hőmérsékleten hozzáadunk 4 ml dieti1-éteres metil-magnézium-bromid-oldatot. Félóra múlva amraónium-klorid-oldatob adunk az elegyhez, dieti1-éterrel hígítjuk és elválasztjuk a fázisokat. A dieti1-éteres oldatot sooldattal mossuk, megszáritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 10 ml metanol, 5 ml viz és 0,1 ml sósav elegyében. Az elégyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, ma^jd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk dieti1-eterben, vizzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A 15/S/- és 15/R/-alkoholok keverékét tartalmazó nyersterméket 120 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként dietil-éter és benzol Isi arányú elegyét használjuk. Ily módon 295 mg 9aIfa,Halfa,4/S/. 15/S/-tetrahidroxi-5,9*-oxido-4-metil-14-bróm-5,6/alfa/-proszt-13transz-énsav-meti1-észter és 26ö mg 4/R/-epimer alkoholt nyerünk. A . tömegspektrumban a jellemző csúcsok 4-76/478, 458/460, 396, 378 és 360 tömegszámnál jelentkeznek. A 9* ás 10. példákban felsorolt vegyületekből kiindulva, és analóg módon eljárva állitjuk elő a 9,11,4/S/,15/S/-tefcrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alfa/-prosztánsav-metil-észterek és ezek 5,6/béta/-izomerjeinek 4-metil-, 4-etil-, 4-vinil- és 4-etilinszármazékait. 15« Példa 1,2 g 9alfa-hidroxi-llalfa,15/S/-bisz-/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-4-oxo-6,9-oxido-20-metil-5,6/alfa/-proszt-13transa-énsav-orto-meti1-észter 10 ml dioxánnal készült oldatához -30 C° hőmérsékleten hozzáadunk 7 ml 1 mólos dioxános vinil-magnézium-bromid-oldatot. Az elegyet 2 órán át -30 C° hőmérsékleten kevertetjük, majd óvatosan hozzáadunk 7 ml 1 mólos tozil-klorid-oldatot, és további félórán át kevertetjük. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, és dieti1-éterrel hígítjuk. A szerves oldószeres oldatot ammónium-klorid-oldattal mossuk, megszáritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk dietil-éterben, a dietil-éteres oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizzel mossuk, megszáritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A 4/S/- és 4/R/-tozil-észtert tartalmazó nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, eluensként dietil-éter és ciklohexán 8:2 arányú elegyét használjuk. Ily módon 710 mg 9alfa , Halfa ,4/S/, 15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-4-toziloxi-4-vinil-20-metil-5,6/alfa/-proszt-13transz-énsav-metil-észtert és 675 mg megfelelő 4/R/-tozil-észtert' nyerünk. Analízis: ^számított: C 63,571 H 8,18; S 5»66 talált: C 63,51; H 8,21; S 5,65« A 14. példában leirt módon nyert vegyületekből kiindulva és a fenti módon eljárva nyerjük ezen vegyületek tozil- és mezil-észtereit. 18
