182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására
182 021 16» Példa 580 mg ”18,19 $ 2 0-tr i nor-9aIf a, 4/S/-d ihidroxi -1laIfa,15/S/-bisz-/tetrahiaro-piran~2*-i l-oxiz-rp-fenil-ó^-oxido^jö/béta/-proszt-13transz-énsav-orto-metil-észter 5 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 276 mg tozil-kloridot. 1 óra múlva az elegyet jeges vízzel higitjuk és dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot 1 normál cibromsav-oldattal mossuk, megszáritjuk, majd hozzáadjuk 0,184 g magnézium és 1,97 g jód elegyéhez } a reakciót egy csepp metil-jodid hozzáadásával inditjik be. Az elegyet 1 órán át kevertetjük, majd +5 C° hőmérsékletre hütjük, és hozzácsepegtetünk 0,5 ml vizet. Elválasztjuk a dietil-éteres oldatot, és nátrium-klorid-oldattal mossuk. A vizes oldatot etilacetáttal kirázzuk, és az egyesitett szerves oldószeres oldatokról ledesztilláljuk az oldószert. A nyersterméket feloldjuk 9 ml 50 %-os vizes metanolban, és 3 órán át 20 mg p-, -toluol-szulfonsavval kezeljük. Utána metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a vizes maradékot dietil-éterrel kirázzuk. A végső nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, eluensként diklór-metán és ciklohexán 8:2 arányú elegyét használjuk. Ily módon 5^-0 mg 18,19,20-brinor-9alfa,llalfa,15/S/-trihidroxi-4/R/-jód-17-fenil-6,9-oxido-5,6/béta/-proszt-13- transz-énsav-metil-észtert nyerünk. A tömegspektrumban a jellemző csúcsok 528, 510, 492, 400 és 364 tömegszámnál jelentkeznek . A 4/R/-epimerből kiindulva, és analóg módon eljárva a 4/E/-jód-származékhoz jutunk. A 2. példában leirt módon nyert vegyületekből kiindulva, és analóg módon eljárva nyerjük a megfelelő 4-jód-, 4-bróm- és 4-klór-sz árma zékokat. 17. Példa 350 mg 18,19,20-trinor-9alfa,llalfa,15/S/-trihidroxi-4/R/-jód-17-fenil-6,9-oxido-5,6/béta/-proszt-13transz-énsav-metil-eszter 15 ml benzollal készült oldatához hozzáadjuk 350 mg tributil-ónhidrid 10 ml benzollal készült oldatát és 10 mg 2,2*-azobisz-/2-metil-propionitril/-t. Az elegyet 24 órán át 55*0° hőmérsékleten kevertetjük, majd dietiléterrel higitjuk és dietil-éteres oldatot Seignette-só-/kálium-nátrium-tartarát/-oldattal, majd vizzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a nyers-terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluensként ciklohexán és dietil-éter 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 260 mg 18,19»20-trinor-9alfa,llalfa.l5/S/-trihidroxi-17-feni1-6,9-oxido-5,6/béta/~proszt-13transz-ensav-metil-észbert nyerünk. A tömegspektrumban a jellemző csúcsok 402, 384,-366 és 261 tömegszámnál jelentkeznek. A 16. példában leirt módon nyert prosztaglandin-származékokból kiindulva és analóg módon eljárva, a megfelelő 5,6-dihidro-PG^-származékokhoz jutunk. 18. Példa 214 mg 9alfa,llalfa,15/S/-trihidroxi-6,9-oxido-4-oxo-5,6/ /alfa/-prosfct-13transz-énsav-orto-metil-észter 5 ml tetrahidro-furánnal készült oldatához hozzáadunk 102 mg p-toluol-szulfoni1-hidrazint, és az elegyet félórán át kevertetjük. Az oldó-' szert ledesztilláljuk, és a nyers tozil-hidrazont vékonyréteg-kromatográfiával tisztítjuk. Ily módon 285 mg 9alfa, Halfa. 15/S/-trihidroxi-6,9-oxidq-4-oxo-5,6/alfa/-proszt-13transz-ensav-orto-metil-észter-4-tőzil-hidrazont nyerünk. Ezt a terméket 19
