182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 oxilcsopo.rüót a cefemgyürü 4~ea helyzetében, vagy ennek valamely funkciós szármáz,ekát észterező szerrel reagáltatva észterezett karboxilcsoporttá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben olyan /!/ általános képletü vegyületek előállitására, ahol R^ hidrogénatom, R, , A és R, jelentése pedig a fonti, egy kapott 71/ általános képletü vegyuletben, ahol R? egy, a karboxllcsoportot észterező csoportot jelent és R,, A e$ R, jelentése a fentiekkel egyezik, ezt az Rg csoportot lehasit*r juk és hidrogénatommal vagy egy kationnal helyettesítjük, és kivant esetben egy kapott vegyületben egy R^, R2 vagy A csoportot egy másik R^, R2 vagy A csoporttá alakitank, és/vagy kívánt esetben egy kapott vegyületet sóvá vagy egy kapott sót szabad vegyülette vagy más sóvá alakitank. a/ el járás változat Adott esetben jelenlévő, az aminocsoportot helyettesitő és ennek acilezését lehetővé tevő csoportok valamely /II/ általános képletü kiindulási anyagban például szerves szilil - vagy sztannilcsoportok, továbbá ilidén-osoportok, amelyek az amino— csoporttal Schiff-bázist alkoknak. Az említett szerves szililvagy sztannilcsoportok például ugyanolyanok mint amelyek a ce-, fémgyűrűn lévő 4-karboxil-csoporttal egy védett karboxil-csopoitot képesek alkotni. Egy /II/ általános képletü kiindulási anyagban a szililez éanél. vagy a sstannilozásnál a szilllezővagy sztannilozó-szer feleslegben való alkalmazásánál az aminocsoport ugyancsak szilileződik vagy sztannilozódik. Az emlitett ilidén-csoportok elsősorban olyan aríl-meti.1 én-csoportok, ahol az arilrész valamely karbociklusos, elsősorban monociklusos arilcsoport, például adott esetben, igy nitro- vagy hidroxilcsoporttál helyettesitett fenilcsoport. I- lyen aril-metilén-csoportok például a benzilidén-, 2-dihidroxlbenzilidén- vagy a 4-nitro-benzilidén-csoportok, továbbá adott' esetben, például karboxil-csoporttal helyettesített oxacikloalkiliden-csoportok, például a 3-karboxi-2-oxaciklo-hexilidéncs oport. A /III/ általános képletü karbonsav acilgyökét bevivő acilező szerek például a karbonsav maga vagy ennek reakcióképes funkciós származékai. Abban az esetben, ha olyan /III/ általános képletü szabad savat használunk acilező szerként, amelynek valamennyi funkciós csoportja a reagáló karboxilcsoporton kivül védve van, szokásosan alkalmas kondenzáló szereket, igy karbodiimideket, példázl R,N’-dietil-, N,N’-dipropil-, R,N’-diizopropil-, N,R’‘-diciklohexil- vagy E-etil-E’-3-dimebil-amino-propil-karbodi- , Imidet, alkalmas karbonil-vegyületeket, például karbonil-diimicl;azolt, vagy izoxazoliniumsókat, például N-etil-5“feflil-izoxazo-~ linium-3’-szulfonátot és N-terc-butil-5-metil-Izoxazolinium-perklorátot, vagy egy acil-amino-vegyületetj például 2-etoxi-l-etoxi-karbonil-l,2-dihidro-kinolint használunk. A kondenzációs reakciót előnyösen vízmentes reakcióközegben, elsősorban valamely oldó- vagy higitószer, például metilén-klorid, dimetil-formamid, acetonitril vagy tetrahidrof urátí jelenlétében, kívánt vagy szükséges esetben hűtés vagy melegítés közben és/vagy közömbösgáz légkörben, hajtjuk végre. 6
