182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 Rf-adatok vékonyrétegkrómato^ráfiára; DG: SL 254 jelű szllikagél kész lapokon /Antec,Blrsfeldep/ A futtatóazerek összetétele a következő: 52 A : n-butanol/jégecet/viz 67:10:23 67 : h~butanol/etanol/viz 40:10:50 /felső fázis/ 101 : n-butanol/piridin/jégecet/viz 38:24:8:30 101 A: n-butanol/piridin/jégecet/viz 42:24:4:30 Az amino-tiazol-2-metoxi-imino-ecetsav-vegyületekben a 2-metoxi-imino-csoport szin-konfigurációju. 1. példa a/ 1,14 g 2-/2-klór-acetamido-4-tiazolil/-2-metoxi-imino-ecetsav 15 ml tetrahidr of uránnal készített oldatához -10°-on hozzáadunk 0,85 g F,N»-diciklohexil~karbo-diimidet és 0,56 g l-hidroxi-benztriazolü éa az elegyet körülbelül -5° és -10° közötti hőmérsékleten nitrogéngáz légkörben 1 1/2 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyhez hozzáadjuk 1,0 g 7 4-amino-3-cefem-4-karbonsav-dif enil-met ilészter 15 ml tetrahia r of uránnal készített oldatát és az egészet 1 óra hosszat a fenti hőmérsékleten, 4 óra hosszat pedig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szűrjük éa a szürletet vákuumban bepároljuk. A bepárlá— ai maradékot etil-acetátban felvesszük, telitett, vizes natrium-k.lorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményitjük. Ezt a maradékot etil-acetátban felvesszük és az oldhatatlan anyagok kiszűrése után a szűr— letet ismét bepároljuk. A maradékot szilikagélen krómatografáljuk és növekvő /egészen 30 C/A . terjedő/ etil-acetát mennyiségű toluollal abból 1,33 g 7^~/2~/2-^lór-acetamido-4-tiazolil/-2-met oxi-imino-acetamidqJ-3-Gefem-4-karbonsav-difenil-metliés ztert kapunk. DG:/vékonyr étegkromatográfia/: Rf '"-'0,57 /etil-acetát/; IR-spektrum /CH?C1?/; abszorpciós sávok 3350, 3200, 1782, 1770 ah, 1724, 1705, 1648, 1540 cm~l_nél. b/ 1,25 g 7 %-£2-/2-klór-acetamido-4-tiazolil/-2-metoxi— -imino-acetamidoj-3-cefem-4-karbonsav-difenil-metilészter, 12 ml metilén-klorfa, 0,68 ml anizol és 3,4 ml trifluor-ecetsav elegyét jéggel való hűtés közben 30 percig keverjük. Ezután 100 ml dietilétert csepegtetünk az elegyhez és az egészet 45 percig ugyanezen a hőmérsékleten tovább keverjük. A kivált 800 mg 7% -£2-/2-klór-acetamido-4-tiazolil/-2-metoxi-imino-acetamido7-3-cefem-4-karbonsavat szűréssel elkülönítjük, dietiléterrel mossuk és szárítjuk. DS: Rf 0,37 /n-butanol:jégecet:viz 67:10:23/« c/ 7OO mg 7 A— Z^-/2-klór-acetamido-4-tiazolil/-2-metoxi-imino—acetamid(£7->-oefem-4-karbonsav 17 ml NjN’-dimetil-acetamiddal készített oldatához hozzáadunk 260 mg tio-karbamidot és az elegyet 19 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 200 ml dietilétert adunk az elegyhez, utána az oldószert dekantáljuk és a kapott csapadékot ICO ml dietiléterrel mossuk, majd 25 ml vízben oldjuk. A keletkező zavaros oldatot jéggel hütjük és a pH-ját nátrium-hidrogén-karbonáttal 7-re állítjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és a szürlátet, valamint a mosófolyadékot 180 ml Amberlite XAD-2 oszlopra 25
