182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 visazük. Az oszlopot vízzel éa ezt követően 85:15 arányú viz: izopropanol-eleggyel átmossuk. A 7 /1~/2-/2-amino-4-tiazolil/~ -2-metoxi-imino-acetamidq7-3“cefem-4~karbonsav-nátriurna ót tartalmazó frakciókat egyesítjük éa bepároljuk. A nátriumáét acetonnal eldörzsöljük, szüréaael■elkülönítjük éa száritjuk. /Kitermelés: 8J mg/ DS: Rf 0,19 /n-butanol: jégecet : viz 67:10:23/; UV-spektrum /etanol/: Amax = 233 mja /E = 15,500/ éa 290 vyx ah /£ =5,500/. 2. példa a/ 3,31 g 2-/2-terc-butoxi-karbonil-amlno~4-tiazolll/~2~ -metoxi-imino-ecetsav 35 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadunk 1,50 g 1-hidroxi-benztriazolt éa 2,27 g -diciklohexil-karbo-diimidet, majd az elegyet 2 óra hosszat 00- on keverjük. A reakcióelegyhez ezután hozzáadjuk 3,66 g 7Ä--a~ mino-3-cefem-4-karbonsav-difenil-metllészter 45 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát éa az egészet 1 óra hosszat O0-onj, 4 óra hosszat pedig szobahőmérsékletén tovább^ kever jük. 'A kivált karbamidot szűréssel elkülönítjük, a szürletet vákuumban betöményitjük és a maradékot ecetaav-etilészterrel, citrátpufferrel, telitett, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattál és telitatt, vizes nátrium-klorid-oldattal való kezelés után feldolgozzuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, a kapott nyersterméket szilikagélen oszlopkromatografiásan tisztítjuk^ az eluáláat 4:1 arányú toluol/ etil-acetát eleggyel végezzük es a tisztított terméket metilén^ klprld/dletil-éter-elegyből kikristályositjuk^ Ily módon a 7$-*.. “/2-/2-terc-butoxi-karbonil-amlno-4-tlazolil/-2-metoxi-lmino-acetamido7-3-cefem-4-karbonsav-difenil-metilésztert kapjuk. /Kitermelés: 8,4 g nyerstermék/. Op. 154 - 157 . DS: Ef /-v/ 0,37 /toluol/etilacetát 1:1/; UV-spektrum /etanolban: A max = 234 m/u /£ = 15,500/, 295 m/y /váll/; • * ' IE-spektrum /CERj^^^en/: abszorpciós sávok 3400; 1792; 1775 sja; 1728; 1680; 1640; 1545 cm“1-«él. 3. példa 840 mg 2-/2-tero-butoxi-karbo«il-amino-4-tiazolil/-2-metioxi-imino-ecetsav 9 ml metilén-klorid és 0,26 ml piridin elegyével készített oldatához ~15°-on nitrogéngáz légkörben hozzáadunk 0,5 ml dietil-foszfor-bromidátot és az elegyet ezen a hő*mérsékleten 30 percig kever jük. Ezután -15°-on 1,00 g 7 #*-amino-3-cefem-4-karbonsav-difenil-metllésztert adunk az oldathoz.- éa_a.jeakclóelegyet^zöbahőmérjékleten 2 óra hosszat keverjük, utána kloroformmal higitjuk, majd egymás után mossuk hi^; kénsavval, vízzel, vizes natrium-hidrogén-karbonát-oldattal es vizes nátrium-klorid-oldattal, ezt követően nátrium-szulfát fejlett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot preparativ vékonyréteg-kromatográfiával szilikagélen tisztítjuk.' Az eluá-* lást 1:1 arányú toluol/etil-acetát-eleggyel végezzük. Ily módon a 2. példában leirt vegyületet kapjuk, 1,11 g mennyiségberj. 26
