182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 fás vagy -cikloalifás szénhidrogén-csoportok, elsősorban az 1- -/rövidszénláncu/-alkoxi-/rövidszénláncu/-alkil- vagy az l~/rö* vidszénláncu/-alkil-tio-/rövidszénláncu/-alkil-csoportok, például az 1-metoxi-etil-, l-etoxi-etil-, l-metil-tio-etil~ vagy az 1-etil-tio-etil-csoport, vagy az 5-7 gyűr Hatommal rendelkező 2-oxa- vagy 2-tiaciklo-/rövidszénláncu/-alkil-csoportok, például a 2-tetrahidrof uril- vagy a 2-tetrahidropiranil-csopor£ vagy a megfelelő tia-analógok, valamint a könnyen lehasitható, adott esetben helyettesített OÍ-fenil-rövidszénláncu-alkil-csoportok, igy az adott esetben helyettesített benzil-csoport, difenil- metil- vagy a tritil-csoport, mlmellett a fenil-csoportok helyettesitőiként például halogenatomok, igy klóratom, rövidazénláncu alkoxi-csoportok, igy metoxi-csoport és/vagy a nifcro-csoport jönnek számításba. A karboxilcsoportot észterező í?2 csoport előnyösen enyhe körülmények között. 'ideszámítva a fiziológiás körülményeket is, könnyen lehasitható. Egy fiziológiás körülmények között lehasitható csoport a tulajdonképpen hatásos karbonsavaknak jobb abszorpciót biztosit orális alkalmazásuk esetében és/vagy elnyújtott hatást kölcsönöz nekik. Számos ilyen észter-csoport ismert a penicillinek és a cefalosporinok területén. Esek közül különösen előnyös a pivaloil-oxi-metil-csoport. A sók közül említésre méltók a szabad karboxil-csoporttal rendelkező /I/ általános képletü vegyületek sóif elsősorban à fém- vagy ammoniumsók? igy az alkálifém- és alkaliföldfémsók, például a nátrium-, kalium-, magnézium- vagy a kalciumsók, valamint ammóniával vagy alkalmas szerves aminokkal képezett sók, mlmellett elsősorban az alifás, cikloalifáa, cikloalifásalifás vagy aralifáa primer, szekunder vagy tercier mono-, di- vagy poliaminokkal alkotott sók? valamint a heterociklusos bázisokkal képezett sók jönnek számításba. Ilyen aminok a rövidszénláncu alkilaminok, például a trietilamin, a hidroxi-/röv idszénlánc u/-al ki 1-amin ok, például a 2-hidroxi-etil-amin, bisz-/2- -hidroxi-etil/-amin vagy a trisz-/2-hidroxi-etil/-amin, továbbá karbonsavak bázikus alifás észterei, például a 4-amino-benzoesav-2-dietil-amino-etilészter, a rövidszénláncu alkilén-aminok, például az 1-etil-piperidin, a cikloalkil-aminok, például a diciklohexil-amin, vagy a benzil-aminok, például az NjN’-dibenzil-etilén-diamin, továbbá piridin-tipusu bázisok, például a piridin, kollidin vagy kinolin. Egy bázisos csoporttal rendelkező /I/ általános képletü vegyületek savaddiciós sókat alkothatnak például szervetlen savakkal, igy sósavval, kénsavval ivagy foszforsavval, vagy megfelelő szerves karbon- vagy szulfonsavakkal, például trifluorecetsavval, valamint aminosavakkal, igy argininnel vagy lizinnel. Szabad karboxil-csoporttal és szabad amino-csoporttal rendelkező /I/ általános képletü vegyületek belső sók formájában, azaz kötöttionos formában, is létezhetnek. .... ........................ " ..... ...... Az A csoportban adott esetben lévő aszimmetriacentrum^ mégpedig, ha A amino-metilén-csoportot jelent, R,S- vagy előnyösen B-konfigurációban van jelen. Az N-metil-karbamoil-oxi-imino-metilén-csoport előnyösen szin-formában /Z-forma/ .létezik. < Az olyan /!/ általános képletü vegyületek, ahol a karb•oxilcsoport adott esetben fiziológiásán hasítható formában ész
