182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 dául az ortohangyasav-tximetilésztex, a tximetil-oxóniumsók, például a txlmetil-oxónium-fluox-antimonát, -hexaklóx-antimonát, -hexafluox-foszfát vagy -tetxafluox-boxát, a dimetoxi-kax>bóniumsók, például a dimetoxi-karbónium-hexafluox-foazfát, vagV a dimetil-halóniumsók, például a dimetil-bxomónlum-hexafluox-antimonát, vagy a 3-axil-l-metil-txiazén-vegyületek, például a J-p-tozil-l-metil-txiazén. A metilezéat önmagában iamext módon, szokásosan valamely közömbös oldószexben, Így étexben, például dioxánban vagy t et xahidx of uránban, vagy adott esetben ha-logénezett szénhidrogénben, Így benzolban, klór-benzolban metilén-kloridban vagy hasonlókban, adott esetben alkalmas kondenzáló szexek, Így bázisok vagy savak jelenlétében, hűtés vagy melegítés közben, például körülbelül -20 0° és köxülbelül 100 C° között végezzük. III. Utólagos átalakítás Valamely R. amino-védőcsopoxtnak egy /I/ általános képletü vegyületxöl való lehasltáaát, adott esetben szelektiv módon, önmagában ismert módszexek szerint, a védőcsoport fajtájának figyelembe vételével, különböző módon, például szolvolizis vagy redukció segítségével végezzük,. Valamely R, texc-butoxi-karbonil-csoportot például hangyasavval vagy txifluox-ecetsavval történő kezeléssel, és egy 2-halogén-acetil-csoportot, igy 2-klór-acetil-csoportot valamely bázis jelenlétében tio-kaxbamiddal, va^y egy tiolátsóval^ igy a tio-kaxbamid valamely alkálifém-!' iolatjával való kezeléssel és ezt követő szolvolizissel, igy alkoholizissel vagy hidrolízissel lehasitunk a keletkező kondenzációs termékről. Ezek a reakciók adott esetben valamely, a reakcióban résztvevő vagy közömbös oldószer jelenlétében hűtés vagy melegítés közben, például köxülbelül -20 C° és köxülbelül 100 C° közötti hőmérsékleten, játszódnak le. IV. utólagos átalakítás Egy szabad karboxilcsoportnak vagy egy ilyen szabad kaxboxilcsopoxt valamely xeakcioképes funkciós származékának az észtexezését/vagy védöcsopoxt bevitelét/ az /I/ általános képletü vegyületben lévő cefem-gyürü 4-es helyzetében adott esetben a többi funkciós csoport megvédése közben önmagában ismext módon végezzük. így észtereket például valamely -COORp szabad kaxboxilcsopoxtnak alkalmas diazovegyülettel, igy diazo-/xövidszénlán~ cu/-alkánnal, például díazo-metánnal vagy díazo-butánnal, vagy egy fenil-diazo~/xövidszénláncu/-alkánnal, például difenil-diazo-metánnal, szükség esetén valamely Lewis-sav, igy bóx-txifluoxid jelenlétében való kezelésével, vagy valamely Rp-OH általános képletü észterezéshez alkalmas alkohollal észtexezőszeX, Így kaxbo-diimid, például diciklohexil-kaxbo-diimid, valamint karbonil-diimidazol jelenlétében történő reakciójával kaphatunk, de előállíthatunk észtereket a fenti kaxboxil-csopoxt valamely' NjlT’-diszubsztituált 0-, illetve S-szubsztituált izokaxbamiddal vagy izo-tio-kaxbamiddal való reagálta! ásával, ahol egy 0-^ és S-szubsztituens például xövidszénlancu alkilcsopoxt, különösen texc-butil-csopoxt, fenil-ZrövidszénláncuZ-alkil-csoport1 vagy cikloalkil-csopoxt, az N-, illetve N’- szubsztituensek 18
