182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 vagy hangyaaav jelenlétében. A redukciót az említett protont szolgáltató oldószerben magában vagy adott esetben valamely semleges szerves oldószer, Így halogénezett szénhidrogén, például' metilén-klorid, valamely éter, Így tetrahidrofurán vagy egy a-' mid, Így dimetil-formamid, és hasonlók hozzáadása mellett hűtés 'Vagy az alkalmazott oldószer forráspontjáig való melegítés közben, előnyösen körülbelül szobahőmérsékleten, azaz körülbelül 15 - 25 0°-on, végezzük. Valamely amlnocsoport dlboránnal való kezeléssel közömbös oldószer'0jelenlét ében eltávolítható és"hidrogénatommal helyettesíthető. Alkalmas közömbös oldószerek például a vizmen*tes.éter, Így a dletiléter, etllén-glikol-dimetiléter, dioxán vagy különösen a tetrahidrofurán. A reakciót gyenge hűtés vagy melegítés közben, körülbelül 5-35 C°-on, előnyösen szobahőmérsékleten, hajtjuk végre. I. utólagos átalakítás Valamely kapott /!/ általános képletü vegyületben, ahol B, hidrogénatom és az összes funkciós csoport védett formában van jelen, az B, szubsztituens által képviselt 7 -metoxi-csoportot ismert módon bevihetjük. így például az olyan /I/ képletü vegyületet, ahol B* hid*rogénatom, egymás után kezeljük valamely anionképző szerről, egy N-halogénező szerrel és metanollal, Így metoxicsoportot viszünk be. Valamely alkalmas anionképző szer elsősorban egy fémorganikus bázis, különösén egy alkálifémorganikus különösen pedig egy litiumor^anikus bázis / Ilyen vegyületek különösen a megfe-5 lelő alkoholotok, igy az alkalmas litium-/rövidszénláncu/~alkanolátok, elsősorban a litium-metilát, vagy a megfelelő fém-széhhidrogénbázisok, igy a litium-/rövidszénláncu/-alkánolf és á 11*tium-fenil-.Az anionképző fémorganikus bázissal való reakciót szokásos módon hűtés közben, például körülbelül 0°C és -80 °G közötti hőmérsékleten, alkalmas oldó- vagy higitószer jelenlé-, tében, például éter, igy tetrahidrof urán alkalmazása mellett litium-metiláttal metanol jelenlétében, kivánt esetben zárt e— dényben és/vagy közömbösgáz, például nitrogéngáz atmoszférában hajtjuk végre. N-halogénező szerként szokásos módon valamely sztérikusaft gátolt, szerves hipohalogenitet, különösen -kloritot és elsősorban alifás hipohalogenitet, például -kloritot, igy terc-/rpvidszénláncu/-alkil-hipohalogenitet, például -kloritot, használunk. Elsősorban a terc-butil-hipokloritot alkalmazzuk ehhez, amelyet az anionizáló reakció el nem különített termékével reagáltatunk. Az N-halogénezett közbenső vegyületet az anionképző bázis feleslegének jelenlétében, különösen litium-metilát alkalmazás sa mellett,az adott reakciókörülmények között, elkülönítés nél*kül egy 7-acil-imino-cefem-vegyületté alakítjuk és ebből metanol hozzáadása utján 7o^*inetoxi-cefem-vegyületet készitünk. Szükség esetén az N-halogénezett közbenső termékről a halogén-^ -hidrogénsav, különösen a klór-hidrogénsav, elemeit le kell heifsitani. A lehasitást valamely halogén-hidrogén-lehasitó bázisr' igy alkalmas alkálifém-/rö.vidszénlancu/-alkanolát, például li-r. tium-terc-butilát hozzáadásával végezzük. Ezt a reakciót szökésié
