182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020-csoportok, R -H általános képletü sav alakjában adszorpcióval^, például szilikagélen, aluminium-oxidon és hasonlókon, valamint^ eluálással /kromatográfiásan/ hasithatók le a /VII/ altalános képletü vegyületékről. A fent leirt savlehasitásokat szokásos módon valamely ol*dószer, içy adott esetben halogénezett, alifás, cikloallfás ' vagy aromas Jellegű szénhidrogének, igy metilén-klorid, valamely rövidszénláncu alkanon, például aceton, vagy éter, például tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy oldószerelegy, ideszámít-, va valamely vizes elegyet is, Jelenlétében vagy oldószerek nélkül, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben és/vagy közöm-? bösgáz, például nitrogéngáz légkörben végezzük. e/ eljárásváltozat Egy /VIII/ általános képletü 2-cefem-4-kiindulási anyagban az adott esetben védett karboxilcsoport 4~es helyzetben előnyösen az 0(r-konfigurációt mutatja. A /VIII/ általános képletü 2-cefem-vegyületeket izomerizáljuk, közben azokat gyengén bázikus szerrel kezeljük és a megfelelő 3-cefem-vegyületet elkülönítjük. Alkalmas izomerizáló szerek például a szerves nitrogéntartalmú bázisok, különösen az aromás Jellegű tercier heterociklusos bázisok, elsősorban a piridin-tipusu bázisok, igy maga a piridin, valamint a kollüdin vagy lutidin, továbbá a kinolin, tercier aromás bázisok, például az anilin-tipusu bázisok, igy az IT,N-di-/rövidszénlancu/-alkil-anilinek, például az N,N-dimetil-anilin vagy az N,N— -dietil-anilin, vagy a tercier alifás, aza-cikloalifas vagy aralifás bázisok, igy az■N,N,F-tri-/rövidszénláncu/-alkil-aminok, például az N,IT,N-trimetií-amin, N,N-dimetil-N~etil-amin, N,N,1T-trietil-amin vagy az N,ïï,H-diizopropil-îT-etil-amin, az TT-/rövidszénláncu/-alkil-azaciklo-alkánok, például az N-metil-pipe— ridin? vagy az N-fenil-/rövidszénláncu/-alkil-N,N-di-/rövidszénlancu/-alkil-aminok, például az N-benzil-F,N-dimetil-amin, valamint ezek elegyei. igy valamely piridin-tipusu bázis és egy N,NjN-tri/rövidszenlancu/-alkil-amin elegye, például a pi-1 ridin- es trietil-amin elegye. Alkalmazhatók továbbá bázisok szervetlen vagy szerves sói is, különösen középerős - erős bázisok gyenge savakkal alkotott sói, igy rövidszénláncu alkánkarbonsavak alkálifém- vagy ammóniumsói, például a nátrium-a- t cetát, trietil-ammónium-acetát vagy az N-metil-piperidin-acetát, Valamint más analóg bázisok vagy ilyen bázikus szerek elegyei “ is. Bázikus szerekkel való izomerizálásnál előnyösen vizmen-4 tes közegben valamely oldószer nélkül vagy oldószer, igy adottr esetben halogénezett, például klórozott, alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, vagy oldószerelegy Jelenlétében dol-i gozunk, mimellett az alkalmazott, a reakciókörülmények között folyékony bázis egyidejűleg oldószerként is szolgálhat. Az izomerizaciót hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben, előnyösen körülbelül -30 C° és körülbelül +100 C° közötti hőmérsékleten, közömbösgáz, például nitrogéngáz légkörben, és/vagy zárt edényben hajtjuk végre. Az igy kapható 3-c©fem-vegyületeket önmagában ismertemé-* don, például adszorpcióval és/vagy kristályosítással elkülöníthetjük a még Jelenlevő, adott esetben változatlanul maradt 2- -cefem-vegyületektŐl. 12
