182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 A találmány tárgya eljárás aj 7/J-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-vegyületek előállítására,amelyek, a cefemgylirü 2-es és 3-as helyzetében helyetteaitetlenek. A találmány kiterjed e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. A találmány elsősorban /!/ általános képletü 7/Jf-amlno-ti*azoíil-acetamido-3-cefem-4~karbonsav-vegylilétek előállítására vonatkozik, ahol R-, hidrogénatomot, terc-butoxi-karbonil-csoportot, 2-ki óra-' cetil-csoportot vagy 2-tr iklór-etoxi~karbonil-csoporbqt_ jelent, A jelentése met il éncsoport, amino-met 11 én-csoport, hidroxii-imino-metilén-cs oport, N-met il-karbamoil-oxi-imino-met ifién-, terc-butoxi-karbonil-amino-metilén- vagy metoxi-i-: mino-metilén-csoport, Rj hidrogénatomot vagy metoxicsoportot képvisel és Rp jelentése hidrogénatom, nátriumion, pivaloil-oxi-metil^ csoport vagy difenil-metil-csoport. Az eljárás kiterjed e vegyületek sóképző csoportokkal alkotott sóinak az előállítására is. 1 Az /I/ általános képletü vegyietekben előforduló funkcilós csoportok, különösen karboxil- és aminocsoportok, továbbá * hldroxi-imino-csoportok adott esetben védőcsoportokkal védve vannak, amelyek a penicillin-, cefalosporin és a peptidkémiában alkalmazásra kerülnek. Ilyen védőcsoportok könnyen, azaz anélkül, hogy nem-kivánt mellékreakciók játszódnának le, például szolvolitikusan, reduktiv utón, fotolitikusan vagy fiziológiás körülmények között is lehasithatók. Ilyen védőcsoportok, valamint lehasitásuk például a "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London, ; New York, 1973» továbbá a "The Peptides", Vol.I, Schröder and Lübke, Academic Press, London, New York, 1965 irodalmi helyeken vannak leirva. Valamely R^ aminovédőcsoport például egy 2-halogén-/l-7 szénatomos/-alkanoil-csoport lehet, ahol a 2-halogén-acetilcsoportok különösen a 2-klór-, 2-bróm-, 2-jód-, 2,2-diklórvagy a 2,2,2-tr iklóracetil-csoportok lehetnek. R, aminov édőcs exportként ezen kivü^. a terc-butoxikarbonil-csoport jöhet számi-( tásba. Előnyös R, aminovédőcsoportok a 2-klóracetil-, valamint a terc-butoxikarbonil-csoport. Ugyanezek az aminovedőcsoportok lehetnek eçy A metiléncsoportban lévő védett amino-csoporton előforduló csoportok is. Egy amino-csoport protonozott formában is védve lehet; anionokként elsősorban az erős szervetlen savak, igy a halogénhidrogénsavak anionjai, például a klór- vagy a brómanion, vagy a szulfonsavak, igy a p-toluolszulfonsav anionjai jöhetnek számításba. Az A csoportban lévő védett hidroxi-iminocsoportban elő-r forduló hidroxi-védőcsoportok különösen az acilgyökök, igy a 2-halogén-acetilgyök, például a 2-klór- vagy a 2,2-di.klóracetilgyök, vagy különösen szénsavfélészter-acilgyök, különösen a 2,2,2-triklóretoxi-karbonilgyök, vagy a szilil- vagy sztannilgyökök, továbbá a könnyen lehasitható 2-oxa- vagy 2-tia-ali— 2
