182019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett aminoalkoholok előállítására
182.019 A kiindulást anyagot az alábbi módon állítjuk elő. a/ 48,2 g- 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-hidroxi-4H-l,3-benzoxazin-4-on, 70 g káliumkarbonáh és 250 ml 1,2-dibrómetán elegy ét 4 órán át forraljuk keverés közben, viaszaiolyató hütő alkalmazásával. A pépes reakcióelegyet 3-9- alkalommal 1-1 liter metanollal forrón extraháljuk, az egyesitett metanolos extráktunokát bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályositjuk. Ily módon 55 g 2,3-dihidro~2,2-dimetil-6-/2-brómetoxi/-4II-1,3-ben zoxäzin-4-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 190- 195 C. 4. példa 15 g nyers N-f2-/4-karbamoil-3-hidroxi-fenoxi/-etilj-IT-/ /2-hidroxi-2-fenil-eí;il/-benzilamin 150 ml metanollal készitett oldatát 3 g» szénre felvitt 5 %-os palládium katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük normál körülmények között. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldószert lepároljuk, .és a maradékot izopropanolból at kristályos ltjuk. így c>^fN-£2-/4-karbamoil-3~hidroxi-fenoxi/-etilJ-aminometil]f-ben zilál koholt kapunk, amelynek olvadáspontja 141-142 °Ci A vegyület hidrokloridőt kepez, amelynek olvadáspontja 240-242- °C. Kitermelés 61 %. A kiindulási anyagot az alábbi módon állitjuk elő. a/ 16,2 g 2,3-dihidr 0-2,2~dimet il-7-hidr oxi-4H-l,3-benz-r oxazin-^i—ont a 3.a/ példában leirt módon 84 ml 1,2-dibrómetánnal reagálhatunk, igy 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-/2-brómetoxi/-4H-1,3-benzoxazin-4-ont kapunk, amelynek olvadáspontja izopropanolból való át 1er is tály os it ás után 156-158 °C. b/ 53 S 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-/2-bróm-etoxi/-4H-l,3- -benzoxazin-4-ont és 99- g benzilamint keverés közben 3 órán át forralunk. Eaután a reakcióelegyet tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglugositjuk, és a szerves fázist 50 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk. Az igy kapott .N-0>-/4— karbamoil-3-hidroxi-fenoxi/-etil] -* -benzilamin olajszerü anyag, amelynek hidrokloridja metanolból végzett átkristályos itás után 252-254 °C-on olvad . _ „ _ c/ 11,0 g feniletilénoxid, 9>2 g E- [2-/4-karbamoil-3-hidroxi-ferfoxi/-etirj-benzilamin és 100 ml izopropanol elegy ét 10 órán át forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot 50 ml hexánnal elke-* verjük. A hexánban oldhatatlan olajszerü anyag lényegében N-£2—/4— karbamoil—3-hidr oxi-f enoxi/-et ilLj -N-/2-hidroxi-2-f enil-etil/-benzil-aminból áll, amelyet nyers állapotban hidrogénezünk. ... 5• példa 13,0 g o(-/aminometil/-3-piridin-metanol és 26,5 g 2,3- -di hi dr 0-2,2-dime t il-6-/2-oxo-pr opoxi/-4H-l,3-b enz oxaz in-4—on 400 ml metanollal készitett oldatát 0,1 ml tömény kénsav és 1 g, szénre felvitt 5 %-os platina katalizátor^hozzáadásával hidrogénezzük 30 °C-on, normal nyomáson. A számított mennyiségű hidrogén felvételéig még két alkalommal van szükség katalizátor 13
