182019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett aminoalkoholok előállítására
182.019 beadagolására, 1 g? illetve 2 g ugyanilyen katalizátort adagolunk be. A katalizátor kiszűrése után a szűrlethez 50 ml izopropilamint adunk, ezután az elegyet 1 órán át forraljuk viszszafolyató hütő alkalmazásával, majd bepároljuk. A maradékot, amely sötétbarna szinü, habszerü anyag, 50 ml metanolban feloldjuk, 6,1 g fumársavval összekeverjük, és oldódásig melegítjük. Hosszabb idő után azD(-{N-0W3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi/-l-metil-etil]-aminometiM-3-pir idin-metanol semleges fumarátként kikristályosodik, olvadáspontja 192-196 °C /187 °C- tól zsugorodik/, ebben az egyik enantiomer-pár erősen feldúsult /~80%/. 6. példa Az 5* példában leirt módon állítjuk elő a nyers 0(-fH-£2- -/3-karbamoil-4-hidroxi-fen oxi/-l-metil-etiQ-aminometiIr-2-piridin-metanolt 13,0 g o(-/aminometil/~2-piricfinmetanolbór. A termék^barnaszinü, olajszerü anyag.. Kitermelés 84 %. Semleges fumarátot képez, amely metanolból átkristályositva 147-165 °C-on olvad és diasztereomer elegy. 7- példa 15,2 g 4-benziloxi-0Ó-£N-|[2-/3-karbamoil-4-hidr oxi-fenoxi/-l-met il-et i37/-aminomet il} -loenzilalkohol 500 ml metanollal készített oldatát 2 g, szénre felvitt 5 %-os palládium katalizátor jelenlétében 1-mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük normál körülmények között. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet bepároljuk. A visszamaradó habszerü anya^ot megosztjuk 300 ml etilacetát és 50 ml káliumhidrogénkarbonat-oldat között, a szerves fázist elválasztjuk, megszaritjuk és bepároljuk. Az igy kapott nyers C^~tIT-[2-/3-karbamoil-4-hidr~ oxi-f en oxi/-l-met il-et ilj -arainometi^ -4-hidr*oxi-benzilalkohol /kitermelés 83 %/ fél egyenértéknyi mennyiségü fumársavval metanolban semleges fumarátot képez? amely acetonból hosszabb idő után diasztereomer elegy alakjában kikristályosodik, olvadáspontja 185-195 °0. Metanolból végzett frakcionált kristályosítással egységes enantiomer párt állíthatunk elő belőle, amelynek olvadáspontja 209-121 °C /bomlás/. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő. a/ 9,6 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-6-/2-oxo-propoxi/-4H-1,3-benzoxazin-4-on és 9,37 g 4-benziloxi-C<-/aminometil/-benzilalkohol 250 ml metanollal készített oldatát az 1. példában leirt módon egy ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük? és az oldatot 40 ml izopropilamin beadagolása után egy órán at forraljuk visszafolyató hütő a]ücalmazásaval. A reakcióelegy bepárlásával 4-benziloxi-0(-flT- |_2-/3-karbamoil-4-hidr oxi-f en oxi/-l~met il-et il3-ami nőmet il^-benzilalkoholt kapunk kristályos massza alakjában, amelyet0 további tisztítás nélkül hidrogénezhetünk. 8. példa 26,8 g 5-/2-oxo-propoxi/-szalicilamid és 17,6 g 0Í-/aminometil/-benzilalkohol 450 ml metanollal készített oldatát 0.32 g tömény kénsav és 3g, szénra felvitt 5 %-os platina katalizátor beadagolása után 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig hid14
