182019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett aminoalkoholok előállítására
182.019 2. példa 18 g nyers .o(~{N-[2-/2,3-dihidr o-2,2-dimet il-4-oxo-4H-l,3- -benzoxazin-7-iloxi/-l-metil-et iüTJ -aminometil^ -benzllalkoholt 100 ml izopropanolban feloldunk, das zekever jut: 50 ml izopropil'*amlnnal, és az elegyek 1,5 órán át; forraljuk viaazafolyató hütő alkalmazásával. Bepárlás után a reakcióelegyet megosztjuk 50 ml 2n sósav és 100 ml éter között, a vizes fázist elválasztjuk, tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglugositjuk, és három-, szór I5O-I50 ml etilácetáttal extraháljuk. Bepárlás után habszerü anyagot kapunk, amely izopropanol hozzáadása után kristályosodik, kitermelés 67 %. Ily módon OÓ- £h-^2 -/ 4- kar bamoil-5-hidroxi-fen oxl / - 1-me til-etilj—amin ometm -benzllalkoholt kapunk diasztereomerelegy alakjában, amelynek olvadási tartománya 14-0-156 °C. Metanolból végzett frakcionált kristályosítással kapjuk a két enantiomer-párt, olvadáspont I7I-I75 °, illetve 14-9-151 °C. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő. a/ 2?4~Dihidroxi-benzamidból állitjuk elő az l.a/ példa szerinti módón a 2, 3-dihidr o-2,2-dimetil-7-h.idr oxi-4H-l,3-benzoxazin-4-ont, amelynek olvadáspontja 249-251 °C. b/ 168 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-hidroxi-4H-l,3-benzoxazin-4-onból, 5O5 g káliumkarbonátból és 88 ml klóracetonból 1,2 liter^acetonitrilben az l.b/ példa szerinti módon állitjuk elő 28 órán át történő forralással és ezt követő feldolgozással a 2,3-dihidr0-2,2-dimet il-7~/2roxo~propoxi/-4H-l,3-benzoxazin-4-ont, amelynek olvadás pontja izopropanolból végzett átkristályositás után 160-162 °G 0/ 13,0 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-/2~oxo-propoxi/-4H-1,3-benzoxazin-4-on és 6,9 ^ cv-/aminometil/-benzilalkohol 100 ml etanollal készített-elegyet 5 órán át forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. Ezután jeges hűtés és keverés közben részletekben hozzáadunk 5*7 g natriumbórhidridet, majd a reakcióelegvet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a nátriumbórhidrid feleslegét jeges hűtés közben körülbelül 75 ml 2n sósav-oldattal elbontjuk, és a reakcióelegyet bepároljuk. A vizes fázist tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglugositjuk, és a kivált terméket kétszer, 500-500 ml etilacetáttal extra- • háljuk. ^ A bepárlással kapott nyers o(-$ß-\_2-/2,3-dihidro-2,2-dimet 11-4-OXO-4H-1,3-benzoxaz in-7~iloxi/-l-metil-et if]-aminome-benzllalkoholt további tisztitás nélkül hidrolizáljuk. 3. példa ' 25,4 g o(-/aminometil/-benzilalkohol és 11,1 g 2,3-dihidr 0-2,2-dimet il-6-/2-br óm-et oxi/-4H-l,3-ben z oxaz in-4-on elegy ét megolvasztjuk, és 3 órán át 130 °C hőmérsékletű fürdőn keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 50 ml izopropanolban feloldjuk, és körülbelül 50 ml etilacetáttal felhigitjuk, ekkor az £\-£N-[2-/3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi/-eti£]-aminometiÜ -benzilalkohol kikristályosodik, olvadáspontja 172-174 °C. Kitermelés 54 %. 300 ml etanolból végzett átkristályositás után a termék 174-175 °0-on olvad. 12
