182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 marásával szabadíthatjukfel. Az észterekből és uretánokból a kívánt optikailag aktív vegyületeket például alkálikua hidrolízissel vagy egy komplex hidriddel, például litium~alumihium-hi&rlddel végzett redukcióval nyerhetjük. További módszer racemátok elválasztására a kromatográfia optikailag aktiv abszorbenarétegen, például nádcukron. Egy harmadik módszer értelmében a racemátokat optikailag aktiv oldószerben oldjuk és a nehezebben oldódó optikai antipodot kristályosítjuk ki. Egy negyedik módszer szerint áz‘ optikai ántipódok biológiai anyagokkal, például mikroorganizmusokkal vagy izolált enzimekkel szemben mutatott különböző reakcióképességét használjuk. Az ötödik módszer szerint a racemátokat oldjuk és az egyik optikai antipódot az oldatnak a fenti eljárások valamelyike szerint kapott ugyanazon optikai antipód kis mennyiségével történő beoltásával kristályositjuk ki. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott IVa általános képletü optikailag aktiv tranaz-vegyületeket a 2. reakcióvázlat szerint is előállíthatjuk. 2.1. lépés A VIII általános képletü penicillánsav-oxid-vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a VII általános képletü penicillánsav-vegyületet 1-helyzetben oxidáljuk és kívánt esetben egy igy kapott vegyületben egy R csoportot valamely más R csoporttá alakítunk át. Az oxidációt önmagukban ismert módszerekkel, megfelelő oxidáló szerekkel, például hidrogén-peroxiddal vagy szervetlen vagy szerves persavakkal végezzük. Alkalmas szervetlen persav például a perjódsav vagy per kénsav. Megfelelő szerves persavak például a perkarbonsavak, például perhangyasav, perecetsav, trifluor-perecetsav, permaleinsav, perbenzoesav, 3-klór-perbenzoesav vagy monoperftalsav, vagy a per szulf onsavak, például p-toluolperszulfonsav. A peraavakat in situ is előállíthatjuk hidrogén-peroxidból és a megfelelő savból. Az oxidációt enyhe körülmények között, például -50 és +100 C°, előnyösen -10 és +40 C° közötti hőmérsékleten, inert oldószerben végezzük. A VIII általános képletü racém 1-oxidok, ahol R fenoxi vagy metoxicsoport és R^ metoxicsoport, ismertek /lása Bőse, A.K. és munkatársai, Tetrahedron 28, 5977 /1972//. Az optikailag aktiv VIII általános képletü vegyületek azonban újak, és előállításuk szintén a találmány tárgyát képezi. A VII általános képletü kiindulási anyagok ismertek, vagy analóg eljárásokkal előállithatók. E vegyületeket például Hause D. és Sigg H.P., Helv. Chem. Acta J^O, 1527 /1967/ módszerével állíthatjuk elő, melynek során egy ü-diazo-penicillánsav-észtert, melyet adott esetben in situ egy 6-amino-penicillánsav-észterből salétromossavval állítottunk elő, vízzel vagy egy H-R általános képletü alkohollal vagy savval reagáltatunk. A- zokaa VII általános képletü vegyületek, melyekben R acil-oxi-csoport, ugyancsak Hauser D. eljárásával állíthatók elő, melynek értelmében a megfelelő 60(- vagy 6*j-H-nitrozo~acil-amino-penicillánsav-észtert inert oldószerben pirolizáljuk. Azok a VTI általános képletü vegyületek, melyekben R hidroxicsoport, ismertek Sheehan J.C. és munkatársai, J. Org. Chem. 59» 1444 71974/ cikkéből, /előállításuk a megfelelő 6-diazo-penicillán~ 22
