182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 sav-vegyületekből/. További VII általános képletü vegyületeket, melyekben R adott esetben védett 1-hidroxi-etil-csoport, bróm-* vagy jódatoi, DiNinno és munkatársai ismertetnek /J.Örg.Chenu 4-2 /1967/, 29601 /. Egy keletkezett VIII általános képletü ve4 gyiiletben egy R_ csoport valamely másik R csoporttá alakítható at ♦ 2.2 lépés A IX általános képletü 3-metilénvajsav-vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy VIII általános képletü penicillánsav-l-oxid-származékot RÖ-SH általános képletü merkaptovegyülettel kezelünk, és kivánt esetben egy keletkezett vegyületben az RQ csoportot valamely másik Ro csoporttá alakítjuk át. a a Az R-SH. illetve a IX általános képletü keletkezett vegyületben az R° csoport legfeljebb 15, előnyösen legfeljebb 9 szénatomot tartalmazó adott esetben szubsztituált aromás heterociklusos csoport, mely legalább egy gyürü-ni trog énatomot és adott esetben egy további gyürü-hetero-atomot, például oxigénvagy kénatomot tartalmaz, mely csoport az -S- tiocsoporthoz valamely, a gyürüni trog énatomhoz kettőskötéssel kapcsolódó szén-' atomjával kapcsolódik. Az ilyen csoportok mono- vagy biciklusosak, és például rövidszénláncu alkil-, például metil- vagy etilcsoporttal, rövidszénláncu alkoxi-, például metoxi- vagy etoxicsoporttal, halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal, vagy valamely arilcsoporttal, például fenilcsoporttal lehetnek szubsztituálva. Ilyen R° csoportok például a monociklusos öttagú tiadiazaciklusos, tiatrlazaciklusos, oxadiazaciklusos vagy oxatriazaciklusos aromás jellemű csoportok, mindenekelőtt azonban a monociklusos öttagú diazaciklusos, oxazaciklusos és tiazaciklusos aromás jellemű csoportok és elsősorban a megfelelő benzdiazaciklusos, benzoxazaciklusos vagy benztiazaciklusos csoportok, melyekben a heterociklusos gyűrű öttagú és aromás jellemű, ahol az R° csoportokban a szubsztituálható nitrogénatom például rövidszénláncu alkilcsoporttal lehet szubsztituált. Ilyen R° csoport például az 1-metil-imidazol-2-il-, 1,3-tiazol-2-il-, 1,3,-4— t iadiaz ol-2-i 1-, 1,3,4,5-1 ia-tr iaz ol-2-:i 1~ , 1,3-oxazol-2-il-, l,3,4-oxadiazol-2-il-, 1,3,4-,5-oxatriazol-2-il-, 1-metil-benzimidazol-2-il-, benzo-oxazol-2-il és főleg benztiazol-2-il-csoport. A reakciót inert oldószerben, például egy alifás vagy aromás szénhidrogénben, például benzolban vagy toluolban visszafolyatás közben forralva végezzük. 2.3* lépés A X általános képletü 3-metiil-krotonsavvegyületet u^y nyerjük, .hogy a IX általános képletü 3-metilénvajsavszármazekot egy megfelelő bázikus szerrel kezelve izomerizáljuk, és kivánt esetben egy keletkezett vegyületben az R csoportot valamely másik R& csoporttá alakítunk át* Megfelelő bázikus szer például valamely szerves nitrogénbázis, igy tercier aminok, például valamely tri-/rövidszénláncu/-alkilamin, például trietil-amin vagy Ilüni^-bázis, vagy szervetlen bázisok, melyeket inert oldószerben például e^y adott esetben halogenezett szénhidrogénben, például metilen-klcridban, szobahőmérsékleten vagy adott esetben kissé emelt vagy alacsonyabb hőfokon alkalmazunk. 23
