182013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-PgI 2 és analógjai előállítására
182.013 50 mg /0.15 nun ól/ /-oxo-PGIp-metilésztert feloldunk. 0,1 ml metanolban eg 1,4 ml 0,1 normái vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása után a reakcióelegyet 24 órán át szobahőfokon keverjük. Az oldatot liofilizáljuk. így 55 mg óim szerinti vegyületet nyerünk fehér massza formájáéban • R-: 0,37 benzol-dioxán-ecetsav 20:10:1 arányú elegyével futtatva. • A reakcióelegyből ilymódon nyert szilárd anyagnak nincs jellemző olvadáspontja, illetve bomláspontja. Az anyagot vizes oldat formájában használjuk fel, amely a fenti kromatográfiás rendszerban egységes. 7. példa. 7-OXO-PGI2-720 mg /2 mmól/ 7-oxo-PGIp-metil-észtert feloldunk 20 m> metanolban és 4 ml In vizes nátrium-hidroxi-oldat hozzáadása után a reakcióelegyet 5 órán át kevertetjük szobahőfokon. A metanolt vákuumban leűesztilláljuk, a maradékot vizzel 30 ml-re higitjuk, 5 %-os, vizes nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal pH= 3-ra savanyítjuk, majd 3^20 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vizzel, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. így 625 mg /90 %/ olajat nyerünk, amely jégszekrényben történő állás alatt megszilárdul. Op.* 55-60 °C 0,37 benzol-dioxán-ecetsav 20:10:1 arányú elegyével fut- 1 tatva. 8. példa 7-0x0-13,lá-didehidro-ll,15-di-0-acetil-PGI2-metilészteí 410 mg /I mmól/ 6-metoxi-7-oxo~13,lzi—didehidro-ll,15-di-0-acetil-PGI,-metiléaztert feloldunk 5 ml hexametil-foszforsav-triamidban, és 0,3 ml ecetsav-anhldrid jelenlétében 2 órán át 80-100 °o-on keverjük. A reakcióelegyet továbbiakban az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A nyers terméket 25 g szilikagélen hexán-etilacetát 7*3 arányú elegyével 1er ómat ograf aljuk. így 260 mç /70 %/ óim szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. 0,52 hexán-etil-acetát 2:1 arányú elegyével futtatva, % NÎ.TR /CDC1,/: 5,05-5,5 AH,m/, 3,7 /3H, 3, COOCH,/, 3,2-3,4 p /2H,d/, 2,1, 1,9 /2x3H,s,-C0CH,//0,98 /3H,t, -0H5/. p 9. példa 7-0x0-13, Iá— didehldro-PGIg-nietilész ter 342 mg /0,775 mmól/ 7-*oxo-13,14-didehidro-ll,15-di-0-a- , cetil-PGIp-metlíésztert feloldunk 10 ml vízmentes metanolban é| hozzáadunk 0,38 ml /0,38 mmól/ ln metanolos nátrium-metoxid-olf datot. A reakcióelegyet nitrogén atmoszféra alatt 4 órán át kef verjük szobahőfokon. A metanol na£y részét vákuumban ledesztil*Iáijuk, a maradékot 30 ml éterben oldjuk, vizzel, majd telített, 6
