182013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-PgI 2 és analógjai előállítására
182.013 elemeit eltávolítjuk, majd kívánt esetben az B® helyén álló vé*dőcsoportokat savas vagy bázikus közegben végzett hidrolizissej. eltávolítjuk és/vagy kívánt esetben a Q helyén álló 1-4 széna-! tomoa alkilcsoportot elazappanosItással hidrogénét ómra cseréljük és kívánt esetben a Q helyén álló hidrogénatomot sóképzésael valamely farmakológiailag elfogadható kationra cseréljük. A II általános képletü kiindulási anyagok előállíthat ók » a megfelelően szubsztituált PGIÜ '\-s z ár máz ékokból a 0031 426 számon nyilvánosságrahozott európai szabadalmi bejelentésben meg-1 adottak alapján Az helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képle«tü vegyületeket előállíthatjuk ‘az B-3 helyén 1-4 szénatomos al-? kilcsoportot, B° helyén hidrogénatomot tartalmazó II általános képletü vegyúletekből az B5—OH általános képletü alkohol eliminációjával. Az alkohol eliminációjára alkalmazhatunk különböző dipoláris aprotikus oldószerekben - mint például d.imetil-foymamidban, dimetil-szulfoxidban, hexametil-foszforsav-triamid- 1 ban - történő melegítést. A reakclóelegy hőmérséklete tág határok között, 70-180 00, változtatható. Az elimlnáoló meggyorsítására alkalmazhatunk az alkohol kilépését elősegitő anyagokat* mint például savanhidrideket, benzolt, toluolt, stb. Savanhidrldek alkalmazása esetén az RS helyén aoilcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületek is keletkeznek, amelyek kivánt esetben bázis katalizálta alkoholizisael hidrollzálhabók. Az eliminációs reakciók során képződő, Q helyén 1-4 szén-^ atomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületeket előnyösen oszlopkromatográfiás tisztítás után izoláljuk. hellén valamely megadott hidroxil védőcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületek előáilithatók az b5 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot, B6 helyén hidroxil védőcsoportot tartalmazó II általános képletü vegyületekből a fent tárgyalt eliminációs reakcióval. B^ jelentése találmányunk szerint egy trisz/1-4 szénatomos alkil-szilil-, egy 1-4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó 1-alkoxi-alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkanoil csoport. Az B° helyén védőcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületeket oszlopkr ómat ográf iás tisztítás után izolálhatjuk és kivánt esetben a védőcsoportok eltávolításával az Ro helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyületekké alakíthatjuk. A trlalkil-szilil védőcsoportok eltávolítását előnyösen tetrabutll-ammóniu-fluoriddal végezzük éter tipusu oldószerekben, előnyösen tetrahldrofuránban -20 - +70 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőfokon. Az acil védőcsoportok eltávolítására 1-4 szénatomos alkoholokban, előnyösen metanolban gyenge bázissal, előnyösen kálium-karbonáttál vagy alkálifém-alkoholattal kiváltott alkoholizis a célravezető, 0t50 °G közötti tartományban, előnyösen szobahőfokon. Az b5 helyén hidrogénatomot. B^ helyén védőcsoportot tartalmazó II általános képletü vegyületekből a viz elemeinek eliminációjával állítjuk elő az I általános képletü vegyületeket. A fenti vegyületek aromás szénhidrogénekben vizmegkötő szerek jelenlétében forralva átalakithatók az B6 helyén védőcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületekké. A védőcsoportok eltávolítása után a Q helyén 1-4 szénotomos alkilcsportot, B6 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyületeket krómot ográf iával tisztíthatjuk. A Q helyén farmakológiailag elfogadható kationt tartalma3
