182011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antigén-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.011 rogénatomot, X karbonilcsoportot, R^ és R8 együtt propilénvágy butiléncsoportot jelent és R2, Rj, Rg, R10, Rlx és R12 az előzőekben megadott jelentésű. A fenti definíciókban a hldtagok főként -A-diamino-/rövidgzénláncu/alkánok, rövidszénláncu alkil-dikarbonsavak, természetes oí-amino-/rövidszénláncu/-alkánkar bonsavak. A találmány tárgya főként a példákban ismertetett uj antigén-származékok előállítására szolgáló eljárás* Az aj vegyületeket az önmagukban ismert módszerek szerint állíthatjuk elő. így például egy adott esetben hidtagokkal kapcsolódó antigént egy adott esetben hidtagolckal kapcsolódó muramil-peptiddel - mely reagensek közül az eçyik szabad amino-, hldroxilvagy merkaptocsoçortokát és a másik karbonsav-csoportokat tartalmaz - kondenzáljuk, és kívánt esetben a keletkezett vegyületet egy, adott esetben hidtagokkal kapcsolódó hordozóra kondenzáljuk. A kondenzációt úgy végezzük, hogy például az egyik vegyületet aktivált karbonsav alakjában reagáltatjuk a másik vegyulettel, mint szabad amino-, hidroxil- vagy merkaptocsoportot tartalmazó vegyülettel. Aktivált karboxil-csoport például egy savanhidrid, előnyösen egy savazid, egy savamid, ppldául egy imidazolid, izooxazolid vagy egy aktivált észter lehet. Aktivált észterekként például a következők említhetők: ciánmetilêszter, karboximetil-, p-nitrofeniltio-, metoxietiltio-, acetllamlno-etiltio-, p-nitrofenil-, 2,4,5-triklórfenil-, R-hidroxiszukcinimid-, N-hidroxiftâlimid-, 6-hidroxikinolin-, N-hidroxiplperidin-észter. Aktivált észtereket egy karbodlimlddel is nyerhetünk, N-hidroxiszukcinlmid vagy egy szubsztituálatlan, vagy például halogénatómmá}., metilcsoporttal vagy metoxi-csoporttal szubsztituált 1-hidroxlbenztriazol va^y 3-hidroxi-4- -0x0-5.á-dihldro-benzo/dj -1.2,3-triazin hozzáadása közben. Az említett kondenzációban alkalmazott kiindulási csoportnak nem mérgezőknek, vagy könnyen eltávolithatóknak kell lenniük, hogy elkerülhessük a többnyire nagy molekulasulyu vegyületeknek a mérgező részektől adszorpcióval történő elválasztását* Ezért aktiv észterekként az H-hidroxiszukcinimidet vagy ennek C-azubsztituált-termékelvel, például N-hidroxi-metilvagy -dimetil-szukcinimiddel vagy egy karbodiImiddel, például magával a karbodiImiddel, vagy az l-etil-3-/3-dimetilamino-propil/-karbodiImiddel alkotott észterek jönnek számításba. A fenti reakoiókat a szokásos módon higitó-, kondenzáló' és/vagy katalitikus szerek jelenlétében vagy azok nélkül, szükség esetén csökkentett vagy emelt hőmérsékleten végezzük. Előnyösen úgy dolgozunk, hogy az antigének ne bomoljanak szét, vizes közegben 6 és 9 közötti, előnyösen 7 és 8 közötti pH értéknél. A találmány szerinti kondenzációk során célszerűen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyek a bevezetőben a végtermékek különösen kívánt csoportjához és mindenek előtt a speciálisnak vagy különösen előnyösnek említett végtermékekhez vezetnek. Az alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, vagy abban az esetben, ha újak, az önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő. 9
