182011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antigén-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.011 0,05 ml oldatban intradermálisan, három lábon keresztül elosztva. 4-20 nap elteltével a késleltetett típusa reakciót 100/ug BSA, Illetve 108 SRBC/20 ni puffer olt fiziológiás sóoldat hátsó lábba történő injektálásával váltottuk ki, és 24 és 48 óra elteltével a mancsok megdagadásából megállapított reakciótérfogattal jellemeztük. A mancsok térfogatának antigénspecifikus növekedése a sejt által közvetiett immunitásra jellemző. A BSA-agaróz-muramilpeptid-vegyöletekkel történő immunizálást követő 14 nap elteltével már igen kis dózisok esetén /0,1 /Ug» megfelelő 0,006 /ug hatóanyagnak/ is kifejezett késleltetett tipusu reakció lépett fel. Ezzel szemben a szabad BSA-agaróz nem váltott ki késleltetett tipusu reakcióra való érzékenységet. Hasonlóképpen az SRBCG-muramilpeptid-vagyiiletek - mindenekelőtt intradermalia adagolás mellett - ilyen tipusu reakciókat indukáltak, mely szignifikánsan lényegesen erősebb volt, mint amelyet olyan SRBCG-vel érhettünk el, amely nem volt kötve móramil-peptidhez. Fentiekből egyértelműen kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek a seotimmunitást egyértelműen fokozni képesek. 5. A humorális immunitás in vivo potencirozása* BSA elleni antltesttermelés fokozása egereken. Hl,IBI egereket muramil-peptidhez kötött 0,1-100 yug BSA /megfelel 0,0014-6,Oyug hatóanyagnak/ injekcióval immunizáltunk. 10, 17 és 28 nap elteltével szérummintákat vettünk és passziv hemagglutinációs vizsgálattal meghatároztuk azok anti-BSA-antitest tartalmát. Az alkalmazott dózisokban a szabad BSA a kísérleti állatokra szubimmunogén volt, azaz egyáltalán nem, vagy csak igen kis mértékben váltott ki antitesttermelést. A muramil-peptidhez kötött BSA a szérum antitest-titerét 2-5-szorosára növelte /a három mintavétel titerkülönbségei log2 értékeinek összege/. Ezenkívül megjegyzendő, hogy azok az uj vegyületek, melyek ezenkívül agaróz hordozóhoz is voltak kapcsolva, intraperitoneális vagy szubkután adagolás esetén még erősebb immunogén hatást mutattak. A fenti kísérlet azt mutatta, hogy a találmány szerinti új vegyületek a humorális immunitást is jelentős mértékben fokozzák. Az uj antigén-származékok uj vagy javított ismert oltóanyagok, melyek alkalmazása uj oltási eljárások kialakítását vagy az oltási eljárások egyszerűsítését teszi lehetővé /igy például a hosszabb időn át tartó védettséghez szükséges oltások száma csökkenthető/. A találmány tárgya előnyösen eljárás olyan uj antigénszármazékok előállítására, melyek az antigént paraziták, baktériumok, vírusok, tumorsejtek, fiziológiás testsaját alkotórészek, ezek módosult alakjai vagy alegységei elleni vakcinák alkotórészeként olyan II általános képletü muramil-peptiddel /adott esetben hidtagokon keresztül^ kovalens kötéssel/ kapcsolva tartalmazzák-, ahol a II általános képletben R^, R*, R^., Rg és Rr, hidrogénatomot jelent, X jelentése karbonilcsoport es Rg adott esetben hidroxilcsoporttal va^;y rövidszénláncu alkoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncu alkilcsoportot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal, rövidszénláncu alkoxicsoport— 7
