182011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antigén-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

182 011

alább két karboxllcsoportot tartalmaznak, mint például az alifás diaminok, amlno-karbonaavak, semleges, bázisos vagy savas alifás aminosavak, dl- vagy oligoçeptidek.

Ennek megfelelően hidtagoíckent elsősorban az cL A-diamlno-alkánok, főként az A -diamino-/rövidszénláncu-alkánok, például az etlléndiamln. propiléndiamin. tetrametiléndlamin, alkil-dikárbonsavak, például a borostyánkősav vagy a glutársav, -amlno-alkánkarbonsavak. előnyösen az 0(-amino-/rdvinszénláncu/--alkánkarbonsavalc,főként a természetes t(-amipo-/rövidszénláncu/-alkánkarbonsavak, például a glicin, a ft-a~ lanin, az L-alanin, az PÍ-amino-izova jsav, a valin vagy a leucin említhetők.

Kovalens kapcsoló elemekként főként a karbonsav-észtervagy a karbonsavamldcsoportok említhetők.

Az uj vegyiiletek az alkalmazott hidtagok jellegétől függően több kovalens kapcsoló elemet tartalmazhatnak. Tehát a fenti I általános képletet részletesen az alábbi, III általános képlettel Írhatjuk le, mely képletben A az antigén csoportját,

T a hordozó csoportját, IIP a muramil-peptid csoportját jelenti, S* és Z,f* kétvegyértékű hidtagokat és x1, X*1, X11* és X1* kovalens kapcsoló elemeket jelentenek, és m és n egyaránt egy Cihái nagyobb egész számot jelent.

, A leiró részben és a szabadalmi Igénypontokban szereplő

;és ,,rövidezénlánou"-val jellemzett csoportok és vegyületek legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak.

I Az előzőekben és az ezután következőkben említett általános fogalmak a következő jelentéssel rendelkeznek;

Rövidszénláncu alkilcsoport például az n-propil-. n-butil—, izobutil-, szek-butil- vagy a terc-butil- és elsősorban a metil- vagy etilcsoport.'

Rövidszénláncu alkoxicsoport például a n-propoxi-, a n-butoxi-, az izobutoxi-, a szek-butoxi- vagy a terc-butoxi-cso-í port és elsősorban a metoxi- vagy az etoxicsoport.

Rövidszénláncu alkilmerkaptocsoport például a n-propll■j-merkapto-, a n-butil-raerkapto-, az izobutil-merkapto-, a szekk-butll-merkapto- vagy a terc-butil-merkapto-csoport; és elsősorban a metil-merkapto- vagy az etil-merkapto-osoport.

Halogénatom a fluor- vagy a brómatom, előnyösen azonban a klór atom. -------Rövidszénláncu alkanoilcsoport főként a propionil- vagy a butirilcsoport, elsősorban azonban az acetilcsoport. i A találmány szerinti uj vegyületek izomerkever ékek vagy

'tiszta izomerek alakjában állíthatók elő.

I Ismeretes, hogy a muramil-peptidek jó adjuvánsok, melyek

az antigénekkel megfelelő keverékben azok Immunogenitását fokozzák. Ugyanakkor kimutatták, hogy a vegyületek csak rövid idelg tartó hatást mutatnak, mivel az emberi vagy állati szervezetből viszonylag gyorsan kiválasztódnak. E vegyületek mindenekelőtt csak meghatározott^‘klinikai alkalmazásra nem megfelelő körülmények között, mégpedig az antigénnel keverve ásványi olajos emulzió formájában képesek in vivo sejt által közvetített immunitást indukálni, oldható antigénekkel szemben. A találmány szerinti uj vegyületek az antigénre adott immunválaszt kiválóan serkentik, és főleg sejt által közvetített Immunitást is ojkoznak, amint azt az alábbiakban leirt kisérletekte 1 igazoltuk!

6