182009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek azepino [1,2-a] pirimidinek előállítására
182.009 hidro-plridin-hidroklorid helyett kiindulási anyagként 2,96 g /0.02 mól/ 2-amlno-6-metll-3,4,5,6-tetrahidro-piridin-hidrokloridot alkalmazva 2,9 g /66 %/ 2,3-tetrametilén-6-metil-4-oxo--6,7,8,9-tetrahidro-4H-plridő iX,2-áJ pirimidint kapunk, mely éter-petroléter elegyből kristályosítva 128-130°C-on olvad és a 4-8. példa szexint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést. 100. példa 2*96 g /0,02 mól/ 2-amino-6-metil-3,4.5,6-tetrahidro-piridin-hidrokloridot 20 ml etanolban oldunk és 0,46 g /0,02 gatom/ fém nátriumból•és 20 ml etanolból készült nátrium-etilat oldatát adunk hozzá. Eg^ óra keverés után a kivált nátrlumkloridot kiszűrjük és a szürlethez 3,12 g /0,02 mól/ 2-etoxikarbo~ nil-oiklopentanont adunk. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 5 vegyesszázalékos sósavban oldjuk és éterrel kirázzuk. A vizes oldat pH-ját 5 vegyesszázalékoa nátrium-hidrogén-karbonáttal 7-es értékre állítjuk és etil-acetáttal háromszor egymásután kirázzuk a vi.zes elegyet. Az egyesített és nátrium-szulflton szárított etil-acetát oldatot bepároljuk. A maradékot petroléterből kristályosltjuk. 1,8 g 2,3- -trimetilén-6-me t i1-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidr o-4H-p i r i do TT, 2-aj pirimidint kapunk, amely 84-86°C-on olvad és a 47. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést. 101. példa 2,69 6 /0,02 mól/ 2-amino-5-metil-pirrolln-hidrokloridot ;20 ml etanolban oldunk és 0,46 g /0,02 gatom/ fém nátriumból és 20 ml etanolból készült nátrlum-etilat oldatot csepegtetünk hozzá. Az 1 órás keverés közben kivált nátriumkloridot kiszűrjük. A szürlethez 3,4- g /0,02 mól/ 2-et oxi kar boni 1-ciklohexanont adunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 10 ml 5 vegyesszázalékos sósavban oldjuk. Az oldatot 10 ml éterrel kirázzuk, majd a vizes oldat pH-ját 5 vefyesazázalékos nátrium-hidrogén-karbonát oldattal 7-es értékre llitjuk. Az elegyet háromszor 10 ml kloroformmal kirázzuk, majd az egyesített, vízmentes nátrium-szulfáton szárított kloroformos oldatot bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 1.6 g /40 %/ 2,3-tetrametilén-6-metil-4-oxo-4,6,7,8-tetrahidropirrolo £[,2-^)pirimidint kapunk, amely 80°C-on olvad. Analízis a képlet alapján; számított : 0 70,56 %\ H 7,90 55; N 13,72 %{ találtí 0 70,48 55; H 7,92 55; N 13,66 %\ 102. példa 2,04 g 2,3-tetrametilén-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-plrido ll,2-alpirimidln 10 ml etanollal készült oldatához 60 0°-on 1.16 g fumársav 10 ml etanolos oldatát adjuk. A hűtés után kivált kristályokat szűrjük, mossuk, etanolból kristályosítjuk. 1,5 6 blsz/2,3-tetrametilen-4-oxo-6,7,8,9-tetrahldro-4H-plrido Ű.,2-%Iplrimidin/-fumarátot kapunk, amely 155-156 C°-on olvad. Analízis a c2gHjgN^0g képlet alapjánt számított: C 64,11 %; H 6,12 55; N 10,68 %\ talált: C 64,36 %\ H 7,07 75; N 10,75 %• 34
