181992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és sói előállítására
(19) HU MAGYAR SZABADALMI (H) 181992 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás : «S1I» Bejelentés napja : (22) 1978. VIII. 25. (21) (WE—582) (51)NSZ03 C 07 D 233/58 Elsőbbsége: (33) 1978. (32) II. 1. (31) (3983/78) Nagy-Britannia atlslfni Tár. ' AJDrtNA ORSZÁGOS Közzététel napja: (41) 1983. (42) II. 28. ,, TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: (45) 1986. VI. 30. Feltaláló : (72) Thorogood, Peter Brian, vegyész, London, Nagy-Britannia Szabadalmas : (73) The Wellcome Foundation Ltd., London, Nagy-Britannia (54) Eljárás imidazol-származékok és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új imidazol-származékok és sóik előállítására. Közelebbről a találmány új (I) általános képletű 1-alkil-imidazol-vegyilletek és ezek savaddíciós sóinak előállítására vonatkozik — az (I) általános képletben A jelentése 1—3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített aciklusos szénhidrogén-csoport ; és R adott esetben egy vagy több, egyenként 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített 4—9 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoportot jelent. A vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárás szintén a találmány tárgykörébe tartozik. A tromboxán A2 (TXA2), amely hatásosan elősegíti a trombocita aggregációt, a vérlemezkékben a PGG2 és PGH2 prosztaglandin endoperoxidokból termelődik. A köztudottan jelentős aggregáció ellenes hatást mutató prosztaciklin (PGI2) (a vérerek falában) szintén a PGG2-ből és a PGH2-ből keletkezik, és feltehető, hogy a TXA2 és PGI2 aránya az a tényező, amely kontrollálja a vérrögképződést. Kívánatos lenne tehát a trombo-emboliás betegségek kezelése és megelőzése szempontjából, a TXA2 szintetáz működésének gátlása, azaz a PGI2 termeléséhez kedvező feltételek biztosítása. Ismeretes, hogy az imidazol és 1-metil-imidazol bizonyos mértékig gátolja az endoperoxidok (PGG2 és PGH2) átalakulását tromboxán A2-vé a trombocita mikroszómák révén [Moncada és mtsai., Prostaglandins, 13/4, 611—618 (1977)]. Bizonyos 1-n-alkil-imida-2 zolokról, különösen az 1-n-dodecil-imidazolról és magasabb homológjairól leírták, hogy csökkenteni képesek a szérum koleszterin szintjét [1 364 312 számú nagybritanniai szabadalmi leírás; Biochem. Pharmacol. 24, 1902—1903 (1975)]. Találmányunk alapját az a felismerés képezi, hogy a TXA2 szintetáz működése gátolható az I általános képletű 1-alkil-imidazolok és savaddíciós sóik segítségével, a képletben A és R a fenti jelentésű. A következőkben az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat röviden a „hatóanyagok” megnevezéssel fogjuk jelölni. Az (I) általános képletű vegyületekben a cikloalkil csoport lehet például ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-csoport. Jellegzetes cikloalkenil-csoport például a cikIohex-3-enil-, ciklopentenil-, 1,4-ciklohexadienil-és ciklohept-2-enil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportjába tartoznak azok a vegyületek, amelyek képletében R jelentése ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil- vagy 6—8 szénatomos cikloalkenil-csoport és A egy —CH2- vagy —(CH2)2-csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóik, különösen gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik formájában is felhasználhatók. Különösen előnyösek a következő vegyületek : 1 -ciklooktil-metil-imidazol, l-ciklohex-3-enil-meiil-imidazol, 1-ciklohexil-etil-imidazol és savaddíciós sóik. 5 10 15 20 25 30 181992
