181969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-androsztén-3-on-származékok előállítására
15 181969 16 20. példa 1,5 g 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17«-(3-hidroxi-propil)-4-ösztrén-3-ont oldunk 5 ml piridinben, és 3 órán át forraljuk argonatmoszférában 0,75 g borostyánkősavanhidriddel, majd éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Utána az elegyet kénsavas jeges vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extrák - tumot telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, vízmentesítjük, és bepároljuk. Amorf anyagként 7a-(acetiI-tic)-17ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniI- oxi)-propil]-4-ösztrén-3-on marad vissza. UV: e23B=U9 500 (metanol). 21. példa A 20. példa szerint előállított hemiszukcinát 500 mgját 15 ml vízmentes metanolban oldjuk. Az oldat pH-ját 5,5 ml 0,1 n kálium-metanolát-oldattal 8-ra állítjuk, vákuumban bepároljuk, és 200 ml éterrel kicsapjuk. A kivált káliumsót kiszűrjük, metanolban oldjuk, és ismételt éteres átcsapással tisztítjuk. 190 mg amorf 7a-(acetil-tio)-17ß-hidroxi-17a-[3-(3-karboxi-propioniloxi)-propil]-4- -ösztrén-3-ont kapunk káliumsóként. UV : s239= 18 900 (metanol). 22. példa 1 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont 20 ml piridin és 20 ml etántiol elegyében 20 órán át kevertetünk 50 °C-on egy üvegautoklávban. Lehűtés után 4 ml tri-etil-amint adunk hozzá, és további 25 órát kevertetjük 50 °C-on, Utána jéghideg telített nátrium-klorid-oldatba öntjük, a kivált terméket kiszűrjük, és aceton—hexán-elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 7«-(etil-tio)-17ß-hidroxi-17oc-(3-hidroxi-propil)-4-androsztén-3-on 205—207 °C-on olvad. 23. példa 0,5 g 17ß-hidroxi-17oc-(3-hidroxi-propil)-4,6-androsztadién-3-ont 10 ml piperidin és 10 ml butántiol elegyében 5 órán át kevertetünk forrásponton egy iivegautoklávban, majd szobahőmérsékleten 42 órán át állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepárol juk, és a maradékot aceton—hexán-elegyből kristályosítjuk. 17 ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-7a-(butil-tio)-4-androsztén-3-ont kapunk, amely 196—205 °C-on bomlás közben olvad. 24. példa 0,75 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4,6-ösztradién-3-on 15 ml piperidin és 15 ml etántiol elegyével készült oldatát egy üvegautoklávban argonatmoszférában 5 órán át kevertetjük 50 °C-on, majd 50 órát hagyjuk állni szobahőfokon. Utána vákuumban bepároljuk, a maradékot aceton—hexán-elegyből átkristályosítjuk, és amorf anyagként 17ß-hidroxi-17oc-(3-hidroxi-propil)-7«-(etil-tio)-4-ösztrén-3-ont kapunk. A 24. példához hasonlóan 0,8 g 17ß-hidroxi-17oc-(3- -hidroxi-propil)-18-metil-4,6-ösztradién-3-ont (17 ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-7x-(etil-tio)-l 8-metil-4-ösztrén-3-onná alakítunk, amelyet amorf anyagként kapunk meg. 25. példa 26. példa 15,0 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-4-androsztén-3-ont 75 ml metanol és 7,5 ml pirrolidin elegyében 15 percen át visszafolyatás közben forralunk. Utána jeges fürdőben lehűtjük, a kikristályosodott csapadékot kiszűrjük, és kevés jéghideg metanollal lemossuk. 12,0 g 17a-(3-hidroxi-propil)-3-pirro1idinil-3,5-androsztadién-17ß-olt kapunk. UV : s276=21 300. 11.5 g 17a-(3-hidroxi-propil)-3-pirrolidinil-3,5-androsztadién-17ß-olt 794 mletanolban és 397 ml benzolban oldunk, utána 1 órán át kevertetjük szobahőfokon. Ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 5,25 g 17ß-hidroxi-6ß-(hidroxi-meti!)-17a-(3-hidroxi-propil)-4-androsztén-3-ont kapunk. UV: e241-11 100. 5,25 g 17ß-hidroxi-6ß-(hidroxi-metiI)-17a-(3-hidroxi-propil)-4-androsztén-3-ont 260 ml dioxánban 2,5 órát kevertetünk szobahőmérsékleten 15,2 ml 5 n sósavoldattal. A reakcióelegyet utána fölös mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonáttal elegyítjük, az oldatlan maradékot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 3,8 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6-metilén-4-androsztén-3-ont kapunk. Acetonból átkristályosított minta 178— 179,5 °C-on olvad. UV: s261=ll 000. 3.5 g 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6-metil0n-4- -androsztén-3-ont 122 ml etanolban 1,75 g vízmentes nátrium-acetáttal és 257 mg 5%-os palládiumos szénnel elegyítünk, és forralás közben 8 óra alatt 0,7 ml ciklohexán 20 ml etanollal készült oldatát adjuk hozzá részletekben. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot diklór-metánnal oldjuk, vízzel mossuk, vizmentesítjük, bepároljuk, és szilikagélen kromatografáljuk. 1,9 g 17ß-hidroxi-17a-(3- -hidroxi-propil)-6-metil-4,6-androsztadién-3-ont kapunk. Diizopropiléter—aceton-elegyből átkristályosított minta 197—202 °C-on olvad. UV: s29j =21 100. 27. példa 500 mg 17ß-hidroxi-17a-(3-hidroxi-propil)-6-metil-4,6-androsztadién-3-ont 5 ml tioecetsavban 6,5 órát kevertetünk, 100 °C-on, Utána éterrel hígítjuk, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, és bepároljuk. A maradékot prepaiatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. 330 mg 7a-(acetiI-tio)-17oc-(3-acetoxi-propil)-17ß-hidroxi-6a-metil-4-androszt6n-3-ont kapunk olajként. UV: s238-19 200. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
